טכנולוגיות מעורבות בהרכבת mRNA

סינתזה של mRNA מחוץ לגוף

הרכיבים העיקריים של mRNA הם כובע 5', UTR 5', מסלול קריאה פתוח (ORF), UTR 3' וזנב A פולימרי 5', שהם חיוניים לשימור תפקודו של mRNA. חוקרים השתמשו בשיטות מגוונות כדי לזהות ולצמצם סדרות ומבנים של mRNA.

הסינתזה של mRNA מבוצעת על בסיס טרנסקריפציה מחוץ לגוף (IVT) באמצעות תבניות DNA ליניאריות, פולימראזות RNA (T3, T7 או SP6), נוקלאוטידים לא מודifikasiים או מודFYים, אנזימים והרכבים מתאימים.

השנה של כובע 5'

הסדרות של mRNA מטורי מהתא אוקריוטי מציגות כובע 7-מֶתילגואנוזין (m7G) בקצה ה-5', שמשפר את יציבותו של mRNA והיעילות של תרגום. ישנן שתי שיטות כלליות לתפיסת mRNA בתנאים חלביים. ראשית, mRNA יכול להיות מחובר באמצעות תרשים חלבי על ידי הוספת אנלוג כובע המבנה m7GpppG (לדוגמה, CleanCap) למערכת ה-IVT. שיטת הכיבוס הקואלוציאלית מספקת מבנה כובע טבעי ומציאה את יעילות הכיבוס לכמעט 90-99%. שנית, תקצוב mRNA יכול גם להיעשות באמצעות תגובות אנזימתיות לאחר התגובה של התרשים החלבי.

שיפוץ PolyA

זנב Poly(A) מאריך גם את חצי החיים של mRNA בגוף והופך את יעילות התרגום של mRNA. אורך זנב Poly(A) המורחב צריך להיות 100-300 נוקלאוטידים. בנוסף, אדנוזין מודifikasi מגדיל את יציבותו של זנב A הפולימרי נגד התפרקות על ידי RNase תאית. זנב A פולימרי יכול להכנס באמצעות תעתוע体 חלקי באמצעות תבנית DNA שמכילה Poly A, מה שגורם לאורך סדרה ספציפי של Zanav A. ניתן להשתמש גם בפולימראז A רקורסנט לאחר תעתוע mRNAzymatic.

שיפוץ נוקלאוטידים

נוקליאוזידים מודיפיקציה יכולים להindered את ההכרה וה/או האקטיבציה של קבלנים לזיהוי תבניות (PRR) ולשפר את יעילותן של חיסונים mRNA בשתי דרכים שונות לחלוטין. הוספת נוקליאוזידים מודיפיקציה מסוימים כולל פסאודו-אורידין (ψ), 1-מetylפסאודו-אורידין (m1ψ), tiouridine (s4U) ו-5-methylcytosine (m5C) יכולה למנוע את אקטיבציה של TLR7/8 וקיבלנים חיסוניים אחרים, מה שמצטבר לירידה משמעותית באימונוגניות של mRNA.

מערכת העברה של mRNA

כדי לשמור על הפונקציה של mRNA, יש לו להיכנס לציטופלזמה של המארח ולהביע אנטיגנים ספציפיים. אחת מאתגרי הקושי הגדולים ביותר שעומדים בפני חיסונים mRNA ותרפיות מוניציות בדרכים להכניס mRNA לתאים מטרה עם רמות תרגום גבוהות מספיק, מה שדורש מערכות העברה של mRNA מאוד ספציפיות ויעילות. מספר וקטורים להעברת mRNA פותחו ונמצאים בשימוש, כולל תאי דנדריטים (DCs), פרוטמין, פולימרים חיוביים, ולייפוזומים חיוביים.

תרכובות של שומנים קטיביים עם mRNA וتحضيرים אחרים יכולים להרכיב יחד ננופריטות בגודל 80-200 נ"מ שנקראות ננופריטות שומניות (LNPs). כהמערכת המתקדמת ביותר לשליחת mRNA, LNP כוללת שומנים קטיביים יוניים, שומנים פוספוליפידים טבעיים, קולסטרול ופוליאתילן גליקול (PEG). מספר חיסונים RNA ותרפיות (siRNA ו-mRNA) שהתקבלו לאישור על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי מבוססים על מערכות שליחה של LNP.

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון מלא עבור RNA

מוצרים של RNA^Katalog

מוצרים של mRNA בקטלוג
מוצרים של saRNA בקטלוג
מוצרים של circRNA בקטלוג

סינתזה מותאמת של RNA

סינתזה מותאמת של mRNA
סינתזה מותאמת של saRNA
סינתזה מותאמת של circRNA

שירותי CDMO של mRNA

פיתוח תהליך
יצור לפי תקן GMP
מילוי וסיום חסרי זיהום
ניתוח ובדיקה

תוצרות מותאמות

דרגה	תוצרי עבודה	מפרט	יישומים
לא GMP	חומר פעיל, mRNA	0.1~10 מ"ג (mRNA)	מחקר קדם-קליני כמו העברת תאים, פיתוח שיטות אנליטיות, מחקרים של יציבות מקדימה, פיתוח נוסחאות
	מוצר תרופתי, LNP-mRNA
GMP, סטרילי	חומר פעיל, mRNA	10 מ"ג~70 גרם	תַּרְבּוּץ חֲדָשׁ לחקירה (IND), רְשִׁיָה לניסוי קליני (CTA), סִפּוּק לניסוי קליני, בַּקָשַׁת רְשִׁיָה לִמְנָתִים ביולוגיות (BLA), סִפּוּק מסחרי
	מוצר תרופתי, LNP-mRNA	5000 פלחיות או מחטים מילוא-מוכנות / קרטיסים

כל הקטגוריות

טכנולוגיות מעורבות בהרכבת mRNA

מודליות