תרפיות mRNA למחלת פיברוזיס קיסטית

סיבוטיק פיברוזיס (CF) היא הפרעה גנטית נדירה שמשתמעת בדרך כלל בצורה רצסיבית אוטוזומלית ומשפיעה על הריאות והמערכת הגסטרוינטסטינלית, מה שגורם להפרעות נשימתיות והגדיות. סיבות המחלה נמצאות ב MUTATIONS לא פונקציונליות בשני העתקים (אללים) של הגן המקודד לחלבון CFTR (מanager של תרנגולת הסיבוטיק).

החלבון CFTR מנהל את הובלתם של מלחים (כולל יונים של ביוקרבונט) ומים דרך קרום התא האפיתליאלי; מוטציות בגן CFTR מפריעות לתפקוד הנורמלי של ערוצי כלור, מה שגורם להפרעה בהובלת נוזל מוקוס בעורקים של הריאות, הפאנקריאס ואורגנים אחרים, מה שגורם לסיבוטיק פיברוזיס.

הבעת עותק פונקציונלי של mRNA של CFTR בדרכי הנשימה של חולי סיסטיק פיברוזיס peut להיות מסוגל לשחזר את פונקציית CFTR לשפר את התפתחות מחלת הריאות. תרופות מסוימות מבוססות mRNA כולל MRT5005, ARCT-032, ו-VX-522, הן כעת במחקרים טרום-קליניים ובמחקרים קליניים.

MRT5005

Translate Biologics (Sanofi) זיהתה את המועמד הראשי MRT5005, mRNA שופר קידוד עבור חלבון CFTR, כהתרופה הטובה ביותר לטיפול בסיסטיק פיברוזיס. MRT5005 מינ träfe בהעמסה אירוסולית שנוצרת על ידי LNP בצורה של אירוסול שמשוחרר באמצעות נבוליזציה (הובלה בהשראה) ומכוון ל-mRNAs שניתן להוביל ישירות למערכת הנשימה.

ניסויים בתרבית ובחיים באמצעות תאי כבד עמברי אדם ובעלי חיים שלא מביעים את חלבון CFTR הראו את הביטוי של CFTR לאחר שימת MRT5005. בניסוי RESTORE-CF (שלב 1/2), ניתנה דosis יחידה של MRT5005 למטופרי סיסטיק פיברוזיס בשני רמות דosis (8, 16 ו-24 מ"ג). MRT5005 נסבל היטב ברמות הדosis 8 מ"ג ו-16 מ"ג, ולא נצפו תופעות לוואי חמורות באף אחת מהדoses.

ARCT-032

Acturus מפתח את ARCT-032 על בסיס אפלט הליפידים LUNAR, המהווה קטע גנטי עבור חלבון CFTR כסטרטגיה טיפולית לסיסטיק פיברוזיס. ARCT-032 נשלח לחלוטין לתא האפיתל של התעלה והביע חלבון CFTR פונקציונלי, כפי שנראה בבדיקה חיה. הוא קיבל אישור תרופה יתומה וdesignation למחלות נדירות אצל ילדים מה-U.S. Food and Drug Administration. מחקרים של שלב I של ARCT-032 הם כעת בתהליך.

VX-522

Vertex, בשיתוף עם Modena, מפתחת טיפול נוסף מבוסס mRNA של CFTR, VX-522, לטיפול ב환פי חסימת קיסטרוזה עם חלבונים של CFTR לא פעילים; VX-522 מסופק גם באמצעות שיפוץ של mRNA של CFTR מטויים בתוך NLP שנמסרים לריאות. ב-7 בינואר 2024, הכריזה Vertex על השלמת חלק ה-VX-522 1/2 (דose יחידה) של ניסוי הפאזה I והתחלה של חלק ה-Dose חוזרת (MAD) של הניסוי.

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון מלא עבור RNA

מוצרים של RNA^Katalog

מוצרים של mRNA בקטלוג
מוצרים של saRNA בקטלוג
מוצרים של circRNA בקטלוג

סינתזה מותאמת של RNA

סינתזה מותאמת של mRNA
סינתזה מותאמת של saRNA
סינתזה מותאמת של circRNA

שירותי CDMO של mRNA

פיתוח תהליך
יצור לפי תקן GMP
מילוי וסיום חסרי זיהום
ניתוח ובדיקה

תוצרות מותאמות

דרגה	תוצרי עבודה	מפרט	יישומים
לא GMP	חומר פעיל, mRNA	0.1~10 מ"ג (mRNA)	מחקר קדם-קליני כמו העברת תאים, פיתוח שיטות אנליטיות, מחקרים של יציבות מקדימה, פיתוח נוסחאות
	מוצר תרופתי, LNP-mRNA
GMP, סטרילי	חומר פעיל, mRNA	10 מ"ג~70 גרם	תַּרְבּוּץ חֲדָשׁ לחקירה (IND), רְשִׁיָה לניסוי קליני (CTA), סִפּוּק לניסוי קליני, בַּקָשַׁת רְשִׁיָה לִמְנָתִים ביולוגיות (BLA), סִפּוּק מסחרי
	מוצר תרופתי, LNP-mRNA	5000 פלחיות או מחטים מילוא-מוכנות / קרטיסים

דרכי mRNA לטיפול במחלת השמלה הסיסטית

שם קוד	חלבון מטרה	סימנים	יצרן	השלב האחרון
MRT5005	חלבש_prot_חלבש	תסמונת שורש הקיסר	Translate Bio, Sanofi	שלב I/II
ARCT-032	חלבש_prot_חלבש	תסמונת שורש הקיסר	Arcturus Therapeutics	שלב I
VX-522, mRNA-3692	חלבש_prot_חלבש	תסמונת שורש הקיסר	Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals	שלב I
RCT2100	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	ReCode Therapeutics	לפני קליני

כל הקטגוריות

תרפיות mRNA למחלת פיברוזיס קיסטית

מודליות