nterferon-β (IFN-β) nterferon-γ (IFN-γ)
המחלת הלב התاجית (CAD) היא הסיבה המובילה למוות בארצות הברית כצורת הלב המחלית הנפוצה ביותר. מחלת הלב התאגית כוללת אנגינה סטבילית, אנגינה לא סטבילית והתקף לב, שסימפטומים המשותפים שלהם הם כאב חזה ולא נעים. CAD יכולה לגרום להתקף לב או להיכשל לב בגלל נזק לליב או זרימת דם לא מספקת.
CAD יכולה לרפא על ידי הזרקת דם חדש לשריר השומם, כמו ניתוח חילוף תעלת הקשת או טכניקות אנגיופלסטיה. עם זאת, שיטות אלו אינן מתאימות לכל המטופלים.
גורם צמיחה של אנדוטליום וסקולרי A (VEGF-A) הוא גורם אנגיוגנזה חזק שיכול לקדם את צמיחתם של כלי דם. באמצעות רגנרציה חלקית של רקמות, הזרקת mRNA המאודדת VEGF-A מקדמת את שיקום פונקציית הלב.
מודרנה ואסטרה זניקה מפתחות יחד תרופה mRNA מוקדמת מקומי (AZD8601) שמכילה את הגן VEGF-A ומעודדת צמיחה של כלי דם. AZD8601 כולל mRNA לא מטויוט בהלכה בפתרון סלינתי של חומצה ציטרית (ללא כיסוי שומני).
במבחן קליני של שלב 2a, הופעל AZD8601 ישירות לתוך המיאוקרדיום של חולים שטופלו עם ניתוח סיבוב עורקי לב כטיפול אפואטי. המבחן הקליני של שלב זה השיג את מטרותיו. אך אסטרה זניקה הוציאה את התכשיר מהתוכנית הטיפול שלה בשלב 2 במהלך ביקורת רבעונית (PDF); מודרנה, החברה שהשתתפה בפיתוחו של AZD8601, גם היא הסירה את המועמד שלה מהתכנית.
בפברואר 2023, אסטרה זניקה, בשיתוף עם אוניברסיטת גוטנבורג, פרסמה נתונים מבחינות in vitro ו-in vivo עבור mRNA של VEGF-A מטויוט בתוך LNPs. הוכח כי LNPs מסייעים להפוך את הכיסיות החיצוניות (EVs) למורכבים פונקציונליים של mRNA התרופתי לתחבורה בין תאים, שבה EVs מוסרות את mRNA בצורה שונה מאשר LNPs.
|
|
|
דרגה |
תוצרי עבודה |
מפרט |
יישומים |
לא GMP |
חומר פעיל, mRNA |
0.1~10 מ"ג (mRNA) |
מחקר קדם-קליני כמו העברת תאים, פיתוח שיטות אנליטיות, מחקרים של יציבות מקדימה, פיתוח נוסחאות |
מוצר תרופתי, LNP-mRNA |
|||
GMP, סטרילי |
חומר פעיל, mRNA |
10 מ"ג~70 גרם |
תַּרְבּוּץ חֲדָשׁ לחקירה (IND), רְשִׁיָה לניסוי קליני (CTA), סִפּוּק לניסוי קליני, בַּקָשַׁת רְשִׁיָה לִמְנָתִים ביולוגיות (BLA), סִפּוּק מסחרי |
מוצר תרופתי, LNP-mRNA |
5000 פלחיות או מחטים מילוא-מוכנות / קרטיסים |
שם קוד |
חלבון מטרה |
סימנים |
יצרן |
השלב האחרון |
AZD8601 |
VEGF-A |
מחלת עורקים coronary (CAD) |
מודרנה ואסטרה זניקה |
שלב II |