Poput mRNA koje se ne mogu pojačati, sa-RNA se sastoji od 5' capa, 5' UTR-a, ORF (otvorenog okvira za čitanje) regije, 3' UTR-a i 3' poli(A) repa. Iako je saRNA vrlo različita od ne-amplificirajuće mRNA po tome što sadrži sekvencu kodiranja replikaze nizvodno od 5'UTR. S kodirajućim sekvencama koje prelaze 7000 nukleotida, virusni proteini su visoko imunogeni, čime se ograničava veličina antigena u takvim cjepivima.
TaRNA je vrsta saRNA u kojoj su virusni slijed, nsPs i gen od interesa (GOI) uključeni u različite mRNA, ali funkcioniraju zajedno. Pirjo Spuul i sur. je prvi put uveo koncept trans-replikacijskog sustava 2011.
Virusna replikaza može biti nrRNA ili saRNA, a mRNA koje kodiraju GOI nazivaju se trans-replikoni (TR-RNA). Da bi se izvršila amplifikacija TR-RNA, konzervirani elementi sekvence (5'CSE i 3'CSE) dolaze s boka alfavirusa GOI, sa SGP alfavirusa uzvodno od GOI. Dizajn taRNA uzima u obzir prednosti saRNA i ublažava neke od njihovih nedostataka. Konkretno, samostalne replike koje kodiraju u RNA platformi izbjegavaju ograničenja duljine GOI i ne ograničavaju upotrebu modificiranih nukleotida.
Daljnji napredak u tehnologiji taRNA rezultirao je razvojem poboljšane taRNA s regijom bogatom adeninom u 5' UTR. Ova revidirana taRNA kojoj nedostaje subgenomski promotor alfavirusa rezultira kraćom RNA i deseterostrukim smanjenjem doze cjepiva, bez utjecaja na razine ekspresije in vitro.
Sve u svemu, taRNA tehnologija još je u povojima, ali njezina praktična primjena obećava. Trenutno su u tijeku pretkliničke studije taRNA cjepiva protiv virusa influence. Dvovalentna cjepiva protiv virusa chikungunya i Ross River također su u razvoju na ovaj način.
Yaohaijevo Bio-Pharma CRDMO rješenje na jednom mjestu za dugokodirajuću RNA
Katalog RNA proizvoda
- Katalog mRNA proizvoda
- Katalog saRNA Proizvodi
- Katalog circRNA proizvoda
|
Prilagođena sinteza RNK
- Prilagođena sinteza mRNA
- Prilagođena sinteza saRNA
- Prilagođena sinteza circRNA
|
mRNA CDMO usluge
- Razvoj procesa
- GMP proizvodnja
- Aseptično punjenje i završna obrada
- Analiza i testiranje
|