mRNA terapija za cističnu fibrozu

Modalitet

mRNA terapija za cističnu fibrozu

Cistična fibroza (CF) je genetski poremećaj koji se rijetko javlja na autosomno recesivan način i pogađa pluća i gastrointestinalni sustav, što zauzvrat uzrokuje respiratorne i probavne smetnje. Uzroci bolesti leže u nedostatku funkcionalnih mutacija u obje kopije (alela) gena koji kodira protein regulatora transmembrane vodljivosti (CFTR) cistične fibroze.

Protein CFTR modulira transport soli (uključujući bikarbonatne ione) i vode kroz membrane epitelnih stanica; mutacije u CFTR genu ometaju normalno funkcioniranje kloridnih kanala, što dovodi do poremećenog transporta tekućine (sluzi) epitelne obloge u plućima, gušterači i drugim organima, uzrokujući cističnu fibrozu.

Ekspresija funkcionalne kopije CFTR mRNA u plućima bolesnika s cističnom fibrozom mogla bi obnoviti funkciju CFTR i poboljšati napredovanje bolesti pluća. Neki terapeutici koji se temelje na mRNA, uključujući MRT5005, ARCT-032 i VX-522, sada su u fazi ispitivanja u pretkliničkim i kliničkim studijama.

5005 MRT

Translate Biologics (Sanofi) identificirao je glavnog kandidata MRT5005, kodonski optimiziranu mRNA koja kodira CFTR protein, kao najbolji lijek za liječenje cistične fibroze. MRT5005 se primjenjuje kao aerosol koji stvara LNP u obliku aerosola koji se raspršuje (inhalacijska isporuka) i cilja mRNA koje se mogu isporučiti izravno u respiratorni trakt.

In vitro i in vivo pokusi koji koriste bubrežne stanice ljudskog embrija i životinje koje ne izražavaju CFTR pokazali su ekspresiju CFTR nakon inhalacije MRT5005. U studiji RESTORE-CF (faza 1/2), jedna doza MRT5005 primijenjena je pacijentima s cističnom fibrozom u tri razine doze (8, 16 i 24 mg). MRT5005 se dobro podnosio u dozama od 8 mg i 16 mg i nisu primijećeni ozbiljni nuspojave ni pri jednoj dozi.

ARCT-032

Acturus razvija ARCT-032 temeljen na platformi LUNAR Lipid Spray, koja kodira CFTR protein kao terapijsku strategiju za cističnu fibrozu. ARCT-032 je u cijelosti poslan u epitel dišnih putova i eksprimira funkcionalni CFTR protein, što je pokazalo vivo test. Američka Uprava za hranu i lijekove dodijelila mu je oznaku lijeka siročad i oznaku rijetke pedijatrijske bolesti. Studije prve faze ARCT-032 trenutno su u tijeku.

VX-522

Vertex, u suradnji s Modenom, razvija drugu terapiju baziranu na CFTR mRNA, VX-522, za liječenje pacijenata s cističnom fibrozom s neaktivnim CFTR proteinima; VX-522 također se dobiva inhalacijom CFTR mRNA inkapsulirane u NLP koja se isporučuje u pluća. Dana 7. siječnja 2024., Vertex je proglasio završetak VX-522 1/2 (jednodoznog) dijela ispitivanja faze I i početak dijela ispitivanja s ponovljenom dozom (MAD).

Yaohai Bio-Pharma nudi sveobuhvatno rješenje za RNA

Katalog RNA proizvoda

Katalog mRNA proizvoda
Katalog saRNA Proizvodi
Katalog circRNA proizvoda

Prilagođena sinteza RNK

Prilagođena sinteza mRNA
Prilagođena sinteza saRNA
Prilagođena sinteza circRNA

mRNA CDMO usluge

Razvoj procesa
GMP proizvodnja
Aseptično punjenje i završna obrada
Analiza i testiranje

Isporučivi proizvodi po narudžbi

Razred	isporučeno	Specifikacija	Aplikacije
ne-GMP	Ljekovita tvar, mRNA	0.1~10 mg (mRNA)	Pretklinička istraživanja kao što su transfekcija stanica, razvoj analitičke metode, predstabilne studije, razvoj formulacije
	Lijek, LNP-mRNA
GMP, sterilnost	Ljekovita tvar, mRNA	10 mg ~ 70 g	Istraživački novi lijek (IND), odobrenje za kliničko ispitivanje (CTA), opskrba kliničkim ispitivanjima, zahtjev za licencu za biološki lijek (BLA), komercijalna opskrba
	Lijek, LNP-mRNA	5000 bočica ili napunjenih štrcaljki/patrona

mRNA terapijski cjevovodi za cističnu fibrozu

Kodno ime	Ciljani protein	Indikacije	Proizvođač	Najnovija faza
5005 MRT	CFTR protein	cistična fibroza	Prevedite Bio, Sanofi	Faza I/II
ARCT-032	CFTR protein	cistična fibroza	Arcturus Therapeutics	Faza I
VX-522, mRNA-3692	CFTR protein	cistična fibroza	Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals	Faza I
RCT2100	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	ReCode Therapeutics	Predklinička

sve kategorije

mRNA terapija za cističnu fibrozu

Modalitet