Rovnako ako neamplifikovateľné mRNA, sa-RNA pozostáva z 5' uzáveru, 5' UTR, oblasti ORF (otvorený čítací rámec), 3' UTR a 3' poly(A) konca. Zatiaľ čo saRNA je veľmi odlišná od neamplifikujúcej mRNA v tom, že obsahuje replikázovú kódujúcu sekvenciu po smere od 5'UTR. S kódujúcimi sekvenciami presahujúcimi 7000 nukleotidov sú vírusové proteíny vysoko imunogénne, čím obmedzujú veľkosť antigénu v takýchto vakcínach.
TaRNA je typ saRNA, v ktorom sú vírusová sekvencia, nsP a požadovaný gén (GOI) zapojené do rôznych mRNA, ale fungujú spoločne. Pirjo Spuul a kol. v roku 2011 prvýkrát predstavil koncept transreplikačného systému.
Vírusová replikáza môže byť nrRNA alebo saRNA a mRNA kódujúce GOI sa nazývajú trans-replikóny (TR-RNA). Na uskutočnenie amplifikácie TR-RNA, konzervatívne sekvenčné prvky (5'CSE a 3'CSE) pochádzajú z alfavírusu lemujúceho GOI, pričom SGP alfavírusu je upstream od GOI. Návrh taRNA zohľadňuje výhody saRNA a zmierňuje niektoré z ich nevýhod. Konkrétne, samostatné replikázy kódujúce v platforme RNA sa vyhýbajú obmedzeniam dĺžky GOI a neobmedzujú použitie modifikovaných nukleotidov.
Ďalší pokrok v technológii taRNA viedol k vývoju vylepšenej taRNA s oblasťou bohatou na adenín v 5' UTR. Táto revidovaná taRNA, ktorej chýba subgenomický promótor alfavírusov, vedie ku kratšej RNA a 10-násobnému zníženiu dávky vakcíny bez ovplyvnenia hladín expresie in vitro.
Celkovo je technológia taRNA stále v plienkach, ale jej praktické aplikácie sú sľubné. V súčasnosti prebiehajú predklinické štúdie taRNA vakcín proti vírusom chrípky. Týmto spôsobom sú vo vývoji aj bivalentné vakcíny proti vírusom chikungunya a Ross River.
Riešenie Yaohai Bio-Pharma One-Stop CRDMO pre dlho kódujúcu RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
