V roku 1994 bol prvýkrát použitý koncept samoamplifikujúcej mRNA (saRNA) s aplikáciou Semliki Forest Virus (SFV). A ďalšie dobre preskúmané alfavírusy, ako je vírus Sindbis a vírus venezuelskej konskej encefalitídy, sa tiež používajú na produkciu saRNA. saRNA, rovnako ako neamplifikujúca mRNA, obsahuje 5' uzáver, 5'-UTR, oblasť otvoreného čítacieho rámca (ORF), 3'-UTR a 3' poly(A) koniec.
Ale z dôvodu, že ssRNA sa môžu samy replikovať pomocou replikázy umiestnenej po smere od 5'-UTR, výrazne sa líšia od neamplifikujúcich mRNA. Existujú štyri neštrukturálne proteíny (nsP1, nsP2, nsP3 a nsP4) vylučované z alfavírusov. nsP1 má aktivitu GTázy a N7MTázy a nsP2 vykazuje aktivitu RTPázy a uzatvára mRNA IVT za vzniku Cap 0. Ako proteáza a helikáza tiež uľahčuje spracovanie celého komplexu nsP. nsP2 hrá úlohu pri inhibícii antivírusovej odpovede interakciou s niekoľkými proteínmi hostiteľskej bunky. Najkonzervovanejším proteínom v alfa-vírusoch je nsP3, ktorý poskytuje funkciu RNA-dependentnej RNA polymerázy (RdRp) a zvyšuje počet kópií pôvodnej ITV mRNA.
Tento vírusový proteín je vysoko imunogénny, s kódujúcou sekvenciou viac ako 7,000 XNUMX párov báz, čo obmedzuje veľkosť antigénu v takýchto vakcínach.
Aplikácia saRNA
saRNA vakcíny proti vírusovým patogénom
V septembri 2023 Arcturus Therapeutics a CSL oznámili, že EMA schvaľuje svoju žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) pre vakcínu ARCT-154, samoamplifikujúcu sa mRNA (sa-mRNA) vakcínu na prevenciu COVID-19. Arcturus a CSL očakávajú rozhodnutie o schválení Európskou komisiou v roku 2024. Japonský MHLW schválil ARCT-154 v decembri 2023.
Vakcína ARCT-154 je založená na víruse venezuelskej encefalitídy koní (VEEV) a pozostáva z replikónu, v ktorom sú štrukturálne proteíny VEEV nahradené jadrovými proteínmi SARS-CoV-2. V porovnaní s prvou generáciou posilňovacej dávky mRNA vakcíny ARCT-154 vykazuje noninferioritu oproti pôvodnému kmeňu a lepšiu imunogenicitu oproti variantu omicron BA.4/5.
Niekoľko ďalších vakcín na báze saRNA je v klinických alebo predklinických skúškach. Tieto vakcíny sa zameriavajú na patogény vrátane SARS-CoV-2, vírusu chrípky, vírusu besnoty, vírusu Zika, vírusu Ebola, VEEV, HIV-1 a určitých mikróbov spôsobujúcich bakteriálne infekcie alebo napadnutie parazitmi, ako aj rakovinu.
Riešenie Yaohai Bio-Pharma One-Stop CRDMO pre dlho kódujúcu RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
