Metylmalónová acidémia (MMA), známa ako metylmalónová acidúria, je zhluk dedičných porúch spôsobených mutáciami v génoch, ktoré sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom. Jedinci s metylmalónovou acidémiou nie sú schopní správne spracovať určité bielkoviny a tukové časti, čo vedie k hromadeniu kyseliny metylmalónovej (toxických látok) v krvi a/alebo moči a k vážnemu stavu známemu ako dekompenzačné udalosti alebo metabolické krízy. V súčasnosti neexistuje schválená liečba metylmalónovej acidémie.
Nedostatok enzýmu metylmalónová kyselina-CoA mutáza (kódovaný ľudským MUT génom) je hlavnou príčinou metylmalónovej acidémie (približne 60 % prípadov) a enzýmová substitučná terapia alebo terapie založené na MUT mRNA poskytujú lieky voľby.
mRNA-3704 a mRNA-3705
Na zvieracích modeloch predklinické štúdie proof-of-concept ukázali, že mRNA terapie sú tiež indikované na liečbu zriedkavých metabolických porúch, ako je izolovaná metylmalónová acidémia (MMA). Moderna objavila mRNA-3704 a mRNA-3705, dvoch kandidátov na terapiu MMA na báze mRNA, ktoré kódujú funkčný enzým metylmalonyl-CoA mutázy. mRNA-3704 a mRNA-3705 sú formulované s lipidovými nanočasticami (LNP).
mRNA-3705 je v súčasnosti v štádiu klinických skúšok. Bolo hlásené, že mRNA-3705 bola testovaná v štúdii fázy 1/2 (štúdia Landmark), v ktorej 11 účastníkov dostalo 221 dávok mRNA-3705. K dnešnému dňu sa všetci účastníci rozhodli zúčastniť sa následnej štúdie Open-Label Extension. Doteraz mRNA-3705 vo všeobecnosti získala dobre tolerovateľnú schopnosť a žiadne štúdie neboli prerušené z dôvodu bezpečnosti alebo splnenia protokolom definovaných kritérií toxicity obmedzujúcich dávku.
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie pre RNA
Vlastné dodávky
|
Stupeň
|
dodávky
|
špecifikácia
|
použitie
|
|
non-GMP
|
Liečivo, mRNA
|
0.1 až 10 mg (mRNA)
|
Predklinický výskum, ako je bunková transfekcia, vývoj analytických metód, predstabilizačné štúdie, vývoj formulácií
|
|
Liekový produkt, LNP-mRNA
|
|
GMP, sterilita
|
Liečivo, mRNA
|
10 mg až 70 g
|
Výskumný nový liek (IND), Povolenie na klinické skúšanie (CTA), Dodávka klinickej skúšky, Žiadosť o biologickú licenciu (BLA), Komerčná dodávka
|
|
Liekový produkt, LNP-mRNA
|
5000 injekčných liekoviek alebo naplnených injekčných striekačiek/náplní
|
Terapeutické potrubia mRNA pre metylmalónovú acidémiu
|
Kódové meno
|
Cieľový proteín
|
indikácia
|
Výrobca
|
Najnovšia fáza
|
|
mRNA-3705
|
Metylmalonyl-CoA mutáza
|
Metylmalónová acidémia
|
moderný
|
Fáza II
|
|
mRNA-3704
|
Metylmalonyl-CoA mutáza
|
Metylmalónová acidémia
|
moderný
|
Fáza I/II
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
