Cystická fibróza (CF) je genetická porucha zriedkavo pozorovaná autozomálne recesívnym spôsobom a postihuje pľúca a gastrointestinálny systém, čo následne spôsobuje poruchy dýchania a trávenia. Príčiny ochorenia spočívajú v nedostatku funkčných mutácií v oboch kópiách (alelách) génu kódujúceho proteín transmembránového regulátora vodivosti cystickej fibrózy (CFTR).
Proteín CFTR moduluje transport solí (vrátane bikarbonátových iónov) a vody cez membrány epitelových buniek; mutácie v géne CFTR narúšajú normálne fungovanie chloridových kanálov, čo vedie k narušenému transportu tekutiny (hlienu) epitelovej výstelky v pľúcach, pankrease a iných orgánoch, čo spôsobuje cystickú fibrózu.
Expresia funkčnej kópie CFTR mRNA v pľúcach pacientov s cystickou fibrózou môže byť schopná obnoviť funkciu CFTR a zlepšiť progresiu pľúcneho ochorenia. Niektoré terapeutiká na báze mRNA, vrátane MRT5005, ARCT-032 a VX-522, sa teraz testujú v predklinických a klinických štúdiách.
5005 MRT
Translate Biologics (Sanofi) identifikoval hlavného kandidáta MRT5005, kodónovo optimalizovanú mRNA kódujúcu proteín CFTR, ako najlepší liek na liečbu cystickej fibrózy. MRT5005 sa podáva ako aerosól tvorený LNP vo forme aerosólu, ktorý sa rozprašuje (inhalačné podanie) a zameriava sa na mRNA, ktoré môžu byť dodané priamo do dýchacieho traktu.
In vitro a in vivo experimenty s použitím ľudských embryonálnych obličkových buniek a zvierat, ktoré neexprimujú CFTR, preukázali expresiu CFTR po inhalácii MRT5005. V štúdii RESTORE-CF (fáza 1/2) bola pacientom s cystickou fibrózou podaná jedna dávka MRT5005 v troch úrovniach dávky (8, 16 a 24 mg). MRT5005 bol dobre tolerovaný v dávkach 8 mg a 16 mg a pri žiadnej dávke neboli pozorované žiadne závažné nežiaduce účinky.
ARCT-032
Acturus vyvíja ARCT-032 založený na platforme LUNAR Lipid Spray, ktorá kóduje proteín CFTR ako terapeutickú stratégiu pre cystickú fibrózu. ARCT-032 bol úplne odoslaný do epitelu dýchacích ciest a exprimoval funkčný proteín CFTR, čo preukázal vivo test. Americký Úrad pre potraviny a liečivá mu udelil označenie lieku na ojedinelé ochorenia a označenie pre zriedkavé detské choroby. V súčasnosti prebiehajú štúdie fázy I ARCT-032.
VX-522
Vertex v spolupráci s Modenou vyvíja ďalšiu terapiu založenú na CFTR mRNA, VX-522, na liečbu pacientov s cystickou fibrózou s neaktívnymi CFTR proteínmi; VX-522 je tiež poskytovaná inhaláciou CFTR mRNA zapuzdrenej v NLP dodávanej do pľúc. Dňa 7. januára 2024 spoločnosť Vertex vyhlásila ukončenie 522/1 (jednodávkovej) časti štúdie fázy I s VX-2 a začatie časti štúdie s opakovanou dávkou (MAD).
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie pre RNA
Vlastné dodávky
|
Stupeň
|
dodávky
|
špecifikácia
|
použitie
|
|
non-GMP
|
Liečivo, mRNA
|
0.1 až 10 mg (mRNA)
|
Predklinický výskum, ako je bunková transfekcia, vývoj analytických metód, predstabilizačné štúdie, vývoj formulácií
|
|
Liekový produkt, LNP-mRNA
|
|
GMP, sterilita
|
Liečivo, mRNA
|
10 mg až 70 g
|
Výskumný nový liek (IND), Povolenie na klinické skúšanie (CTA), Dodávka klinickej skúšky, Žiadosť o biologickú licenciu (BLA), Komerčná dodávka
|
|
Liekový produkt, LNP-mRNA
|
5000 injekčných liekoviek alebo naplnených injekčných striekačiek/náplní
|
Terapeutické potrubia mRNA pre cystickú fibrózu
|
Kódové meno
|
Cieľový proteín
|
indikácia
|
Výrobca
|
Najnovšia fáza
|
|
5005 MRT
|
CFTR proteín
|
Cystická fibróza
|
Translate Bio, Sanofi
|
Fáza I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR proteín
|
Cystická fibróza
|
Arcturus Therapeutics
|
Fáza I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR proteín
|
Cystická fibróza
|
Moderna Therapeutic, liečivá Vertex
|
Fáza I
|
|
2100 XNUMX RCT
|
Čaká na aktualizáciu
|
Čaká na aktualizáciu
|
ReCode Therapeutics
|
Predklinické
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
