Podobne ako nenáhľadná mRNA, sa-RNA sa skladá z 5' kapu, 5' UTR, ORF (otvorené čítací rámce), 3' UTR a 3' poly(A) chvostu. Avšak saRNA je veľmi odlišná od nenáhľadnej mRNA, pretože obsahuje kódovaciu sekvenciu replikázy v dolnej časti 5'UTR. S kódovacimi sekvenciami presahujúcimi 7000 nukleotidov sú virálne proteiny vysoce imunogénne, čo obmedzuje veľkosť antigenov v takých vakcínach.
TaRNA je typ saRNA, v ktorej sú virálne sekvenčné údaje, nsPs a geny záujmu (GOI) zapojené do rôznych mRNA, ale spoločne funkčné. Pirjo Spuul et al. predstavili koncept trans-replikačného systému popri prvýkrát v roku 2011.
Virová replikáz môže byť nrRNA alebo saRNA, a mRNA kódujúce GOI sú nazývané trans-replicóny (TR-RNA). Na zosilnenie TR-RNA sú konzervované sekvenčné elementy (5’CSE a 3’CSE) z alphavírusu umiestnené okolo GOI, pričom subgenomický promošér alphavírusu je pred GOI. Návrh taRNA zohľadňuje výhody saRNA a zmierňuje niektoré z ich nevýhod. Konkrétne, samostatné replikázy kódovanie v RNA platforme vyhnutie sa obmedzeniam dĺžky GOI a neobmedzuje použitie modifikovaných nukleotidov.
Ďalšie pokroky v technológii taRNA viedli k vývoju vylepšeného taRNA s adenínovým bohatým regiónom v 5' UTR. Toto revidované taRNA bez subgenomického promošéru alphavírusu výsledkuje v kratskom RNA a 10-násobnom znížení dávky vakcíny, bez ovplyvnenia úrovni expresie in vitro.
Celkovo je technológia taRNA stále v úplňku svojho rozvoja, avšak její praktické aplikácie sľubujú. Preklinické štúdie očkoviec taRNA proti vírusom chrbátovca sú práve v priebehu. Bivalentné očkovania proti vírusom chikungunya a Ross River sa tiež vyvíjajú touto cestou.
Yaohai’s Bio-Pharma Komplexné CRDMO Riešenie pre Dlhodobé Kódovanie RNA
SK
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
