Uricase, Urato Oxidase

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Uso Terapêutico de Uricase

O ácido úrico pode tornar-se insolúvel após um longo período de acumulação no corpo humano e levar à cristalização nas articulações e à gota grave; quanto a outras criaturas, que possuem uricase (urato oxidase) em seu corpo, o urato pode ser transformado em alantoína e facilmente dissolvido.

Portanto, a uricase exógena tem potencial para ser desenvolvida como uma terapia eficaz para pacientes com hiperuricemia e gota.

O FDA aprovou a comercialização destas duas uricases, nomeadamente rasburicase e pegloticase. Rasburicase (Elitek), derivado de Aspergillus flavus uricase, é produzido em Saccharomyces cerevisiae, uma cepa de levedura. Como uma uricase não PEGuilada, a Rasburicase é aprovada pela FDA e EMA para pacientes pediátricos e adultos. Tem meia-vida de 16 a 22 horas e é administrado por via intravenosa (na dose de 0.20 mg/kg) diariamente por até 7 dias.

Pegloticase (Krystexxa) é uma uricase recombinante PEGuilada com meia-vida mais longa (6.4-13.8 dias). A pegloticase, derivada da uricase de fígado de mamíferos suínos e babuínos, é produzida em Escherichia coli (E. coli) e conjugado covalentemente com monometoxi-PEG (mPEG). Em 2010, o FDA aprovou o uso de pegloticase em pacientes com gota refratários à terapia convencional. A dose recomendada de pegloticase é de 8 mg por infusão intravenosa a cada duas semanas.

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Oleodutos Uricase

Nome genérico	Nome da marca/nome alternativo	Sistema de Expressão	Indicações	Fabricante	Última etapa
Pegloticase	Krystexxa, Puricase, PEG-uricase	E. bobina	Gota refratária	Farmacêutica Crealta	Profissional
Rasburicase	Elitek, Fasturtec, SR29142	Levedura (Saccharomyces cerevisiae)	Hiperuricemia, Câncer	Grupo Sanofi-Aventis SA	Profissional
Biossimilar de Rasburicase	julho	Levedura	Hiperuricemia	Grupo Virchow	Profissional
Uricase recombinante PEGuilada	1501	Atualização pendente	Hiperuricemia	Xiuzheng,	Fase II
ALLN-346	Urato oxidase projetada (UrOx）	Atualização pendente	Gota, hiperuricemia, doença renal crônica (DRC)	Allena Farmacêutica	Fase II
Uricase recombinante PEGuilada	JS103	Atualização pendente	Hiperuricemia, gota	Junshi Biociências	fase I
Urato oxidase recombinante	Urato oxidase recombinante injetável	E. bobina	Hiperuricemia	Biotecnologia Biodoor	Fase II
Uricase recombinante peguilada	HZBio1	E. bobina	Gota	Chongqing Paijin Biotecnologia;Hangzhou Longda Xinke Biofarmacêutica	Fase I / II
Pegadricase	Pegsitacase, URICASE-PEG 20	Levedura	Gota, síndrome de lise tumoral (SLT)	EnzimaRx, 3sbio	fase I
Uricase recombinante peguilada	PRX-115	Célula vegetal	Gota refratária	Protalix BioTerapêutica	fase I
Uricase recombinante peguilada	Atualização pendente	Atualização pendente	Gota	Corporação Nacional do Grupo de Biotecnologia da China (CNBG)	fase I
Candida recombinante utilis uricase	Atualização pendente	Levedura	Hiperuricemia	Pequim SL Farmacêutica	fase I

Referência:

[1] Schlesinger N, Pérez-Ruiz F, Lioté F. Mecanismos e justificativa para o uso de uricase em pacientes com gota. Nat Rev Reumatol. Outubro de 2023;19(10):640-649. doi: 10.1038/s41584-023-01006-3.

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