Parkin, uma ubiquitina ligase E465 de resíduo de 3 aminoácidos, é uma proteína codificada pelo gene PARK2 em humanos. Parkin desempenha papéis importantes na ubiquitinação, o processo pelo qual uma molécula se liga covalentemente à ubiquitina (Ub) e é direcionada ao proteassoma ou lisossoma para degradação. Parkin tem dois domínios estruturais RING e uma região intermediária RING (IBR). RING1 constitui o sítio de ligação para a enzima de ligação a E2 Ub, enquanto RING2 possui o resíduo catalítico de cisteína (Cys431) que separa Ub de E2 e o liga transitoriamente a E3 através de uma ligação tioéster.
Parkin também inibe a apoptose dependente e independente de mitocôndrias, aumentando assim a sobrevivência celular. Sabe-se também que mutações no gene Parkin contribuem para uma forma familiar da doença de Parkinson, conhecida como doença de Parkinson juvenil autossômica recessiva (AR-JP). Além disso, foi relatado que Parkin é essencial para a mitose (autofagia das mitocôndrias).
Parkin na doença de Parkinson (DP)
PARK2 é um gene Parkin no qual mutações na proteína Parkin podem causar uma forma de doença de Parkinson juvenil autossômica recessiva. Esta forma de mutação genética é considerada uma das causas genéticas mais comuns da doença de Parkinson de início precoce. Em humanos, 50% das formas hereditárias da doença de Parkinson (DP) e 15% das formas esporádicas da doença de Parkinson (DP) de início juvenil estão associadas a mutações de perda de função no gene parkin PARK2.
Foi relatado que a parkina recombinante inibe os sintomas associados à doença de Parkinson; Cellivery desenvolveu uma proteína Parkin permeável às células recombinante (ICP-Parkin). De acordo com alguns estudos pré-clínicos, o ICP-Parkin integra a parkina em células dopaminérgicas danificadas. Ao fazer isso, a proteína Parkin (ICP-Parkin) pode alterar o curso da progressão da doença e afetar os sintomas motores.
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Oleodutos Parkin
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Nome genérico
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Marca/
Nome alternativo
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Indicações
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Fabricante
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Última etapa
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iCP-Parkin
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CV-06
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Doença de Parkinson, doença de Alzheimer
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Cellivery, Ildong
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Pré-clínico
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Terapia genética PRKN
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Terapia vetorial AAV
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Doença de Parkinson
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Biografia da Passagem
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Pré-clínico
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