L-asparaginase (L-ASNase)

Modalidade

Uso Terapêutico de L-asparaginase (L-ASNase)

A diminuição do nível de asparagina (Asn) leva ao aumento da citotoxicidade contra células leucêmicas e melhores resultados para pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA). Como enzima específica para a digestão da asparagina, a L-asparaginase (L-ASNase) catalisa a conversão da L-asparagina em amônia e L-aspartato e, portanto, é clinicamente aprovada como terapêutica antitumoral para o tratamento da LLA.

A produção de L-asparaginase a partir de microrganismos tem despertado grande interesse devido ao seu custo-benefício e ecologicamente correto. Várias L-ASNase nativas e recombinantes, incluindo Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) e Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, foram aprovadas como terapias de reposição enzimática para LLA.

L-asparaginase microbiana nativa

Pegaspargase (Oncaspar)

Uma L-asparaginase peguilada, Pegaspargase (Oncaspar), pode catalisar a transformação do aminoácido L-asparagina em ácido aspártico e amônia. Em detalhes, a pegaspargase é uma L-asparagina amidohidrolase nativa produzida endogenamente Escherichia coli (E. coli). A L-asparaginase é uma enzima homotetramérica, cuja subunidade possui um peso molecular de 34.5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Outro E. coliA amidohidrolase derivada de L-asparagina (tipo EC-2) foi desenvolvida pela Merck e aprovada pela FDA com o nome genérico Asparaginase e nome comercial Elspal. Posteriormente, foi licenciado para Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) é um E. coli derivada de L-asparaginase conjugada com polietilenoglicol monometanol (mPEG) transportando um ligante de carbonato de succinimidil (SC).

O PEG na Calaspargase Pegol tem o mesmo tamanho que a atual PEG asparaginase comercialmente disponível (Oncaspar), enquanto a Calaspargase Pegol inclui um novo ligante com maior estabilidade hidrolítica e maior atividade biológica. Pegaspargase (Oncaspar) e Calaspargase Pegol (Asparlas) são desenvolvidas e comercializadas pela Servier.

L-asparaginase recombinante

Asparaginase (Spectrila)

A primeira asparaginase recombinante, Asparaginase (Spectrila), foi desenvolvida pela Medac SrL e recebeu autorização de comercialização da EMA em 2016. A asparaginase recombinante como substância ativa é produzida em E. coli e compartilha sequência de aminoácidos idêntica e atividade enzimática com natural E. coli asparaginase derivada.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

A substância ativa da Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) é denominada L-asparaginase recombinante, uma enzima homotetramérica. Rylaze é gerado através da fermentação de um produto geneticamente modificado Pseudomonas fluorescens bactéria. A cepa hospedeira contém o gene que codifica a asparaginase de Erwinia crisântemi (crisântemo). A sequência de aminoácidos da L-asparaginase recombinante é idêntica à nativa Erwinia crisântemi asparaginase. Desenvolvido pela Jazz Pharmaceuticals, Rylaze está licenciado para o tratamento de pacientes com hipersensibilidade à asparaginase produzida em E. coli.

Yaohai Bio-Pharma oferece solução CDMO completa para L-asparaginase

Pipeline de L-asparaginase

Nome genérico	Marca/Nome Alternativo	Sistema de Expressão	Indicações	Fabricante	Estágio de P&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativo, derivado de E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Servier	Profissional
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	nativo, derivado de E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Servier	Profissional
Asparaginase	Elspar	nativo, derivado de E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Merck & Co., Inc.	Profissional
Asparaginase	Spectrila, Asparaginase Recombinante	E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Medac SrL	Profissional
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Asparaginase Recombinante	Pseudomonas fluorescens	Leucemia linfoblástica aguda (LLA), hipersensibilidade à asparaginase derivada de E. coli	Jazz Farmacêutico	Profissional
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Atualização pendente	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Kyowa Kirin	Profissional
L-asparaginase	L-Asparaginase Biossimilar	Atualização pendente	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Laboratórios Bioprofarma	Profissional
L-asparaginase	L-Asparaginase Biossimilar	Atualização pendente	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Profissional
L-asparaginase	Biossimilar de pegaspargase	Atualização pendente	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Gênova, Emcure	Profissional

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