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Protease IgA

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Modalidade

Protease IgA

Uso Terapêutico da Protease IgA

Como glomerulonefrite primária, a nefropatia por imunoglobulina A (IgA) é causada pela deposição de aglomerados de anticorpos (complexos poli-IgA). A nefropatia por IgA (IgAN) tem um curso variável de progressão clínica com alto risco de insuficiência renal. Embora não exista uma estratégia de tratamento específica, a remoção enzimática da IgA acumulada está a ser investigada para tratar a nefropatia por IgA rapidamente progressiva. Proteases de IgA recombinantes derivadas de bactérias, que realizam especificidade de substrato para IgA humana, estão em pesquisa pré-clínica.

AK183 (anteriormente PKU308) é uma protease IgA de Clostridium ramosum, inicialmente encontrada pela Universidade de Pequim. A protease IgA também é conhecida como enzima degradadora de IgA. Foi relatado que a proteína de fusão Fc-AK183 é eficaz para destruir IgA e remover depósitos patológicos do rim de camundongos. As enzimas degradadoras de IgA são candidatas terapêuticas promissoras para a nefropatia por IgA.

Note-se que a proteína de fusão Fc-AK183 expressa em HEK293 não hidrolisa IgA. Embora o Fc-AK183 recombinante produzido em Escherichia coli (E. coli) pode evitar esse problema.

A IGAN Biosciences está desenvolvendo uma protease IgA recombinante de Haemophilus influenzae para o tratamento da nefropatia por IgA. A forma recombinante da protease IgA é expressa em E. coli. Em estudos preliminares, os pesquisadores descobriram que a protease IgA recombinante elimina com sucesso os complexos IgA no rim.

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Nome genérico

Marca/Nome Alternativo

Sistema de Expressão

Indicações

Fabricante

Estágio de P&D

Protease IgA, recombinante

Protease IgA derivada de Haemophilus influenzae

E. coli

Nefropatia por IgA (IgAN)

Biociências IGAN, BioMarin

Pré-clínico

Proteína de fusão de protease IgA

PKU308/AP308, protease IgA derivada de Clostridium ramosum

E. coli

Nefropatia por IgA (IgAN)

Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Universidade de Pequim

Pré-clínico
Referência:

[1] Carney EF. Uma proteína de fusão recombinante elimina os depósitos de IgA. Nat Rev Nefrol. 2022 maio;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.

[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Fusão quimérica entre Clostridium Ramosum IgA Protease e IgG Fc fornece eliminação duradoura de depósitos de IgA em camundongos Modelos de Nefropatia por IgA. J sou Soc Nephrol. 2022 maio;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.

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