Fatores de crescimento de fibroblastos (FGF)

Modalidade

FGF-1 (ou FGF ácido, aFGF)

O FGF-1 (ou FGF ácido, aFGF), como um fator de crescimento de células endoteliais presente extraído do hipotálamo bovino, foi introduzido pela primeira vez em 1979. O repertório funcional do FGF1 medicinal ou aplicado fisicamente inclui angiogênese, regeneração do músculo esquelético, cicatrização de feridas e cardioproteção. Recentemente, o FGF1 atraiu a atenção como agente antidiabético.

FGF-2 (ou FGF básico, bFGF)

O FGF básico, uma proteína de 18 kDa, atrai divisão e mitogênese de uma ampla gama de células neuroectodérmicas e mesodérmicas, como fibroblastos, células musculares lisas e células endoteliais. Devido ao seu efeito mitogénico em fibroblastos e condrócitos, o primeiro bFGF isolado foi encontrado em certas preparações hormonais e foi posteriormente purificado a partir da hipófise bovina.

O FGF ácido e básico é angiogênico in vivo e acredita-se que desempenhe um papel no desenvolvimento embrionário. Ambos são polipeptídeos de cadeia única com aproximadamente 17 kDa e compartilham 55% de identidade de sequência de aminoácidos.

FGF-7

O FGF-7, também conhecido como palifermina ou fator de crescimento de queratinócitos (KGF), faz parte da família FGF. O KGF pode induzir a proliferação, diferenciação e migração de células epiteliais através da ligação ao seu receptor. Com alto nível de especificidade de receptor, desempenha papéis importantes na manutenção da regeneração tecidual e da integridade da barreira mucosa. Os pesquisadores desenvolveram o KGF recombinante humano (palifermina) para promover o crescimento de tecidos epiteliais danificados.

FGF-19

O FGF19 funciona no cérebro para diminuir a ingestão de alimentos e aumentar o gasto energético, além de controlar o metabolismo de lipídios e glicose no fígado. O FGF-19 recombinante foi desenvolvido para o tratamento de cirrose biliar e colangite esclerosante primária.

FGF-21

O FGF-21 é produzido principalmente no fígado e secretado na corrente sanguínea porque não possui os domínios canônicos de ligação ao heparano característicos de outros FGF não endócrinos. Os efeitos biológicos identificados do FGF21 incluem perda de peso através da diminuição da ingestão de alimentos e aumento do consumo de energia.

Para aumentar a estabilidade da molécula, o FGF21 é projetado ligando-o a peptídeos maiores (fragmentos de imunoglobulina) ou polietilenoglicóis (PEG).

Até hoje, vários ensaios clínicos estão em andamento para avaliar o potencial das terapias baseadas em FGF21 em pacientes com sobrepeso ou obesidade, diabetes mellitus e esteatohepatite não alcoólica (NASH).

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Pipelines de Fatores de Crescimento de Fibroblastos (FGF)

Tipos	Marca	Nome alternativo	Sistema de Expressão	indicação	Fabricante	Etapa
FGF-1	Fator de crescimento de fibroblastos ácidos humanos recombinantes	艾夫吉夫, Acidic FGF	Escherichia coli (E. coli)	Cicatrização de feridas	Xangai Tenry Farmacêutica	Profissional
FGF-1	Fator de crescimento de fibroblastos 1	CVBT-141, FGF ácido, Cardio Vascu-Grow	Atualização pendente	Cicatrização de feridas	Venturis Terapêutica, Inc.	Fase II
FGF-1	TTHX-1114	NM141	Atualização pendente	Distrofias da córnea	Trefoil Therapeutics, Inc.	Fase II
FGF-1	Fator de crescimento de fibroblastos humanos 1	FGF-1	Atualização pendente	Doença de Parkinson	Zhittya Gênesis Medicina, Inc.	fase I
FGF-2	Fator de crescimento de fibroblastos básico humano recombinante	Gaifu, 盖扶	E. coli	Trauma e Lesões, Feridas Cirúrgicas	Langtide Biofarmacêutica	Profissional
FGF-2	Gel de fator de crescimento de fibroblastos básico bovino recombinante	贝复新	E. coli	Trauma e lesão	Zhuhai Essex Biofarmacêutico	Profissional
FGF-2	Trafermina	Fiblast Spray, CAB 2001, KCB-1, Regroth, KCB-1D, 曲弗明, リグロス	E. coli	Periodontite, Úlcera de Pressão, Úlcera de Pele	Kaken Farmacêutica Co., Ltd.	Profissional
FGF-2	Biossimilar de trafermina	Retympa, NPC 18, リティンパ \| リティンパ耳科用250µgセット, Trafermin	Atualização pendente	Perfuração da membrana timpânica	Centro de Informática para Pesquisa Translacional \| Nobelpharma Co., Ltd.	Profissional
FGF-2	Fator de crescimento básico de fibroblastos bovino recombinante	见林	E. coli	Trauma e lesão	Changchun Changsheng Gene Farmacêutico	Profissional
FGF-2	Fato básico de crescimento de fibroblastos recombinantes	扶济复	E. coli	Queimar	Pequim SL Farmacêutico Co., Ltd.	Profissional
FGF-2	Fator de crescimento básico de fibroblastos bovino recombinante para uso externo	贝复济	E. coli	Queimadura, úlcera de pele	Zhuhai Essex Biofarmacêutico	Profissional
FGF-2	Fator de crescimento básico de fibroblastos bovino recombinante	贝复舒	E. coli	Úlcera de córnea, ceratite, queimadura	Zhuhai Essex Biofarmacêutico	Profissional
FGF-2	Fator de crescimento de fibroblastos humanos 2	FGF-2	Atualização pendente	Perfuração da membrana timpânica	Centro Médico Elaine A. e Kenneth G. Langone da NYU	Fase II
FGF-2	Fator de crescimento básico de fibroblastos bovino recombinante	Atualização pendente	Atualização pendente	estomatite	Universidade de Nanchang	Fase II
FGF-2	Fator de crescimento de fibroblastos básico recombinante	Atualização pendente	Atualização pendente	Trauma e lesão	China Gene PharmValley	fase I
FGF-2	Fator de crescimento de fibroblastos humanos recombinantes-2	rhFGF-2	Atualização pendente	recessão gengival	Universidade Federal Fluminense	fase I
FGF-4	HST-001	Complexo estimulante capilar, HSC-660, HST 001	Atualização pendente	A perda de cabelo	Histogen, Inc.	Fase II
FGF-7	Palifermina	AMJ 9701, Kepivance	E. coli	estomatite	Órfão Sueco Biovitrum AB \| Biovitrum AB	Profissional
FGF-7	Biossimilar de palifermina	Atualização pendente	Atualização pendente	Mucosite	Engenharia Biológica de Chengdu Zhitian	Fase II
FGF-7	Fator de crescimento de queratinócitos humanos recombinantes	Atualização pendente	Atualização pendente	Pendente	Jiangsu Aosaikang Farmacêutica	fase I
FGF-19	Aldafermina	NGM-282, M-70, M52, variante FGF-19 humana recombinante	E. coli	Fibrose, esteatohepatite não alcoólica, diabetes tipo 2	NGM Biofarmacêutica, Inc.	Fase II
FGF-21	Pegbelfermina	BMS 986036, ARX-618, PEG-FGF21, Peguilado FGF21, proteínas miméticas de FGF-21	Atualização pendente	Cirrose, doença hepática, fibrose, esteato-hepatite não alcoólica, diabetes tipo 2	Bristol Myers Squibb Co., Ambrx, Inc.	Fase II
FGF-21	Efruxifermina	AKR-001, AMG-876, Fc-FGF21(RGE), EFX	Atualização pendente	Cirrose, esteatohepatite não alcoólica, diabetes tipo 2	Akero Terapêutica, Inc.	Fase II
FGF-21	Fazpilodemabe	BFKB 8488A, RG 7992, RO 7040551	Atualização pendente	Esteatohepatite não alcoólica, doença	Genentech, Inc.	Fase II
FGF-21	BOS-580	BOS 580, BOS-580-201, LLF 580, LLF-580	Atualização pendente	Esteatohepatite não alcoólica, obesidade	Boston Farmacêutica, Inc.	Fase II
FGF-21	NN-9499	NN9499, NNC 0194 0499	Atualização pendente	Transtorno de Metabolismo e Nutrição, \|Obesidade	Novo Nordisk A / S	Fase II
FGF-21	Pegozafermina	BIO89 100, TEV 47948	Atualização pendente	Hipertrigliceridemia grave NASH, esteatohepatite não alcoólica	89bio, Inc.	Fase II
FGF-21	NGM-313	MK 3655	Atualização pendente	Esteatohepatite não alcoólica, Hepatite, Obesidade	Merck Sharp & Dohme Corp., Merck GmbH, Merck & Co., Inc., NGM Biopharmaceuticals, Inc., Werthenstein BioPharma GmbH	Fase II
FGF-21	FGF21 humano peguilado recombinante	B1344, FGF21 humano recombinante PEG	Atualização pendente	Diabetes tipo 2, esteatohepatite não alcoólica	Tasly Biofarmacêuticos Co., Ltd.	fase I
FGF-21	DR10624	DR10624	Atualização pendente	Obeso, Síndrome Metabólica, Diabetes Tipo 2	Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd \| Huadong Medicine Co., Ltd	fase I
FGF-21	HEC-88473	HEC 88473	Atualização pendente	Obeso, diabetes tipo 2, doença hepática gordurosa não alcoólica, fígado gorduroso, doenças hepáticas, doenças do sistema digestivo	Dongguan HEC Biofarmacêutico R&D Co., Ltd., Dongguan HEC TaiGen Biofarmacêuticos Co., Ltd.	fase I
FGF-21	AP-026	AP 026	Atualização pendente	Diabetes tipo 2, esteatohepatite não alcoólica	Ampsource Biopharma Shanghai Inc., Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	fase I
FGF-21	Proteína de fusão FGF21-Fc recombinante	AP-025, analógico FGF-21 de longa ação	Atualização pendente	Esteatohepatite não alcoólica	Ampsource Biopharma Shanghai Inc., Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	fase I
FGF-21	LY-3025876	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes tipo 2	Eli Lilly & Co.	fase I

Referência:

[1] Gasser E, Sancar G, Downes M, Evans RM. Mensageiros metabólicos: fator de crescimento de fibroblastos 1. Nat Metab. 2022 junho;4(6):663-671. doi: 10.1038/s42255-022-00580-2.

[2] Geng L, Lam KSL, Xu A. O potencial terapêutico do FGF21 em doenças metabólicas: da bancada à clínica. Nat Rev Endocrinol. 2020 novembro;16(11):654-667. doi: 10.1038/s41574-020-0386-0.

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