Enzimas para produção de ADC
O conjugado anticorpo-droga (ADC) é normalmente composto por um anticorpo monoclonal (mAb) ligado covalentemente a um medicamento citotóxico através de um ligante químico. O ADC foi concebido para preencher a lacuna entre o mAb e o medicamento citotóxico para a melhoria da capacidade de direcionamento específico e do efeito letal. Nada menos que quinze ADCs foram aprovados ou estão sob revisão regulatória em diferentes países do mundo.
Os principais atributos de qualidade (proporção de anticorpos medicamentosos) dos ADCs são afetados pelos métodos de conjugação, incluindo acoplamento aleatório e conjugação específica do local. A conjugação específica do local pode ajudar a reduzir a heterogeneidade dos ADCs.
A conjugação de glicano mediada por enzimas, a remodelação de glicanos e a glicoengenharia na posição N297 do fragmento Fc de IgG podem gerar ADCs específicos do local. As enzimas amplamente utilizadas na produção de ADC incluem Peptídeo-N-glicosidase (PNGase F), transglutaminase bacteriana (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosiltransferase (Gal T), α2,6- sialiltransferase (Sial T), Endo-N-acetilglucosaminidase (ENGase), Endoglicosidase S (EndoS) e Glicosiltransferases (GTs).
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Aplicação
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Enzimas
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função
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Conjugação de glicano mediada por enzima
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Peptídeo-N-glicosidase (PNGase F)
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Cliva a ligação amida entre o primeiro sacarídeo GlcNAc e a cadeia lateral L do Asn297; Libera glicanos de anticorpos IgG.
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Transglutaminase bacteriana (BTG)
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Conjugue cargas úteis especificamente para o site para gerar ADCs.
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Sortase A (SrtA)
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Catalisar a ligação de proteínas.
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β1,4-galactosidase
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Libere todas as galactoses terminais e forme uma isoforma G0 homogênea do anticorpo.
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β1,4-galactosiltransferase (Gal-T)
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Transferir um resíduo de açúcar com um grupo funcional quimicamente reativo.
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α2,6-sialiltransferase (Sial T)
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Incorporar resíduos terminais de ácido siálico na estrutura de glicano nativa de um anticorpo.
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Remodelação de glicanos mediada por enzimas e glicoengenharia
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Endo-N-acetilglucosaminidase (ENGase)
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Hidrolisar a ligação β1,4-glicosídica entre GlcNAcβ1–4GlcNAc de N-glicanos; Remova os glicanos ligados a N na região Fc dos anticorpos IgG.
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Endoglicosidase S (EndoS)
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Glicosiltransferases (GTs)
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Transferir N-glicano oxazolina para IgGs defucosilados.
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