Carboxipeptidase G2 (CPG2)

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Carboxipeptidase G2 (CPG2)

Uso Terapêutico da Carboxipeptidase G2 (CPG2)

Drogas e toxinas, como o metotrexato (MTX), podem se acumular no corpo devido à redução da ingestão ou da depuração renal. O MTX demonstrou ser eficaz no tratamento de várias doenças, incluindo artrite reumatóide, psoríase e doenças malignas. Embora altas doses de MTX possam causar efeitos colaterais graves, como toxicidade pulmonar, nefrotoxicidade, hepatotoxicidade, toxicidade hematológica e aumento do risco de infecções.

A carboxipeptidase G2 (CPG2) foi desenvolvida como uma enzima terapêutica devido à sua capacidade de converter o MTX em metabólitos não tóxicos. Uma carboxipeptidase recombinante, genericamente chamada de glucarpidase e marcada como Voraxaze, foi aprovada pelo FDA em 2012 para reduzir a concentração tóxica de metotrexato no plasma.

Glucarpidase (Voraxaze) é um Pseudomonas sp. cepa RS-16 derivada de carboxipeptidase, e sua forma recombinante é uma proteína homodímérica que consiste em 390 aminoácidos com peso molecular de 83 kDa. A glucarpidase é produzida usando tecnologia de DNA recombinante em células geneticamente modificadas Escherichia coli (E. coli). A glicopeptidase catalisa folatos e análogos de folato (incluindo metotrexato, MTX) nos resíduos terminais de glutamato e hidrolisa o metotrexato nos metabólitos inativos glutamato, ácido 2,4-diamino-N10-metilpteróico (DAMPA) e 7-hidroxi-DAMPA. Esses metabólitos inativos são eliminados pelo fígado. A glucuronidase (Voraxaze) foi desenvolvida pela BTG International.

Além disso, foram relatadas a proteína de conjugação de CPG2 e fragmentos de anticorpos F(ab')2 ou scFv contra antígenos tumorais específicos e os tratamentos de pró-fármacos relacionados para administração de medicamentos direcionados ao tumor pelas terapias enzimáticas dirigidas por anticorpos (ADEPT).

Yaohai Bio-Pharma oferece solução CDMO completa para carboxipeptidase G2

Pipeline de carboxipeptidase G2

Nome genérico	Nome da marca/nome alternativo	Sistema de Expressão	Indicações	Fabricante	Última etapa
Glucarpidase	Voraxaze, Carboxipeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ	E. coli	Pacientes com depuração retardada do metotrexato (MTX) devido a insuficiência renal, toxicidade medicamentosa	BTG Internacional, Ohara Farmacêutica.	Profissional
Glucarpidase G2 recombinante	Atualização pendente	E. coli	Pacientes com depuração tardia do MTX devido a insuficiência renal, toxicidade medicamentosa	Pesquisa e desenvolvimento biomédico de Chongqing Kerun	Fase II/III
terapia enzimática-pró-fármaco dirigida por anticorpos ， ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, anticorpo e conjugação de CPG2	Atualização pendente	Tumor, câncer	Cancer Research UK	fase I
terapia enzimática-pró-fármaco dirigida por genes ， GDEPT	terapia genética com metioninase adenoviral/selenometionina GDEPT	Atualização pendente	Tumor, câncer	Anticâncer, Inc.	Pré-clínico

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