Fator 1 derivado de células estromais (SDF-1)

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Fator 1 derivado de células estromais (SDF-1)

O fator derivado de células estromais 1 (SDF-1), também conhecido como quimocina de motif C-X-C 12 (CXCL12), é uma proteína quimiotática que pode ativar as vias de sinalização STAT3 e Akt, protegendo o coração de lesões por isquemia-reperfusão. Como uma proteína secretada de 89 aminoácidos, o SDF-1/CXCL12 se liga ao receptor de quimocina tipo 4 (CXCR4), um receptor de membrana acoplado a proteínas G de sete passagens transmembranares.

O SDF-1 é gerado em duas formas: SDF-1α/CXCL12a e SDF-1β/CXCL12b. As quimocinas são rotuladas pela presença de quatro cisteados conservados que formam dois pares de pontes dissulfeto. A primeira delas, a proteína SDF-1/CXCL12, pertence à classe CXC de quimocinas, cujo par original de cisteínas está separado por um aminoácido intermediário. Além disso, os oito primeiros resíduos na extremidade N-terminal do SDF-1/CXCL12 fornecem sítios de ligação ao receptor, mas apenas Lise-1 e Pro-2 estão diretamente envolvidos na ativação do receptor.

Aplicações Potenciais do SDF-1

SDF-1/CXCL12 recruta células-tronco cardíacas e derivadas da medula óssea e parece estimular a angiogênese e vasculogênese cardíaca de forma paracrina. SDF-1/CXCL12 recombinante ou vetores recombinantes (por exemplo, plasmídeos) codificando SDF-1/CXCL12 foram desenvolvidos para o tratamento da doença arterial periférica (DAP) em ensaios pré-clínicos e clínicos.

Um ensaio clínico de fase I (NCT01082094) não mostrou preocupações significativas de segurança relacionadas à transferência gênica de um plasmídeo de DNA codificando o SDF-1 humano.

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Pipelines de SDF-1

Nome Genérico	Nome da Marca/ Nome alternativo	Indicações	Fabricante	Última fase
JVS-100	GP51801	Doença arterial periférica, Insuficiência cardíaca, Isquemia periférica, Isquemia perioperatória, Feridas cirúrgicas, Incontinência fecal	Nanjing Jiqun Biotechnology, Juventas Therapeutics.	Fase II
4P-021	Aguardando atualização	infecção por coronavírus novo	4P-Pharma	Fase II
AD-214	Aguardando atualização	Reflux Gastroesofágico, Fibrose Pulmonar Idiopática, Doença Pulmonar Intersticial	AdAlta Ltd., Addpharma.	Fase I
CK-0804	Aguardando atualização	mielofibrose primária	Cellenkos.	Fase I
MB-1707	Aguardando atualização	Câncer de Mama, Câncer de Pulmão de Células não Pequenas, Câncer de Ovário, Câncer Pancreático, Tumores Sólidos	Mainline Biosciences.	Fase I
Terapia para doenças autoimunes	Aguardando atualização	doença autoimune	Ermium Therapeutics SAS	Pré-clínico
GP 01CR11	Aguardando atualização	tumor	GPCR Co., Ltd.	Pré-clínico
GP-01CR21	Aguardando atualização	tumor	GPCR Co., Ltd.	Pré-clínico

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