Fragmentos de anticorpos são usados como substitutos de anticorpos monoclonais convencionais (mAbs) em aplicações diagnósticas e terapêuticas, entre os quais os scFvs são um dos tipos mais populares. scFvs podem ser produzidos em vários sistemas de expressão e modificados em muitos formatos de Ab diferentes. Como eles podem ser expressos em bactérias (por exemplo, Escherichia Coli ), scFvs são menores e, portanto, mais fáceis e menos caros de fabricar, enquanto que mAbs normalmente exigem um sistema de expressão mamífero. Além disso, o tamanho dos scFvs ainda oferece vantagens na pesquisa clínica, incluindo menor imunogenicidade quando administrados in vivo devido à ausência de uma região Fc; melhor penetração tecidual, o que é útil para aplicações terapêuticas e de imagem; e rápida eliminação do sangue, o que é útil para aplicações de imagem.
Os sítios de ligação completos de antígenos estão incluídos nos scFvs, como os domínios variáveis pesados (VH) e leves (VL) de um Ab. Através da introdução de um peptídeo flexível ligador (por exemplo, (GGGGS)3), o domínio estrutural VH é ligado ao domínio estrutural VL. Fragmentos monovalentes alternativos ao scFv incluem dsFv que constituem as cadeias VH e VL conectadas por ligações de dissulfeto inseridas na região de enquadramento. Os dsFvs têm um grau maior de estabilidade e não se agregam em comparação com os scFvs.
Fig 1 . Estrutura de scFv e derivados
fragmento scFv para Uso Terapêutico
Após anos de descoberta e engenharia, os fragmentos scFv e baseados em scFv emergiram como alternativas viáveis terapêuticas e diagnósticas aos mAbs para câncer, doenças autoimunes, inflamação, doenças virais crônicas, etc. Vários fragmentos scFv foram aprovados para uso terapêutico, como Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) e Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) é um citotoxina de direcionamento para CD22. Ele consiste em um domínio variável de imunoglobulina murina recombinante fusionado a uma forma truncada da exotoxina Pseudomonas, PE38, que inibe a síntese de proteínas. O moxetumomab pasudotox tem um peso molecular de aproximadamente 63 kDa e é produzido por tecnologia de DNA recombinante em E. coli . Foi desenvolvido pela Medimmune (braço de P&D da AstraZeneca) e aprovado para tratar pacientes adultos com leucemia de células peludas recidivada ou refratária (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab foi desenvolvido pela Novartis para tratar pacientes com degeneração macular relacionada à idade exsudativa (úmida) (DMRI), edema macular diabético e edema macular secundário à oclusão da veia retiniana. Brolucizumab é um E. coli -produzido fragmento de anticorpo scFv humanizado que alvo o fator de crescimento endotelial vascular humano (VEGF) com um peso molecular de cerca de 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Como um receptor de células T CD3 direcionado ao peptídeo gp100-HLA bispecífico, o Tebentafusp (Kimmtrak) é indicado para tratar pacientes adultos HLA-A*02:01-positivos com melanoma uveal irresecável ou metastático. O Tebentafusp foi desenvolvido pela Immunocore e produzido em E. coli células com peso molecular de 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma Oferece Solução CDMO Completa para Fragmentos de Anticorpos
pipelines de Fragmentos scFv
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Nome Genérico
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Nome da Marca / Nome Alternativo
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Alvo
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Sistema de Expressão
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Indicações
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Fabricante
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Etapas de P&D
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Blinatumomab
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BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
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CD19, CD3
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Célula CHO
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Leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma
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Amgen, BeiGene
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Aprovação
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Brolucizumab-dbll
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AL-86810, XSZ53G39H5 (código UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
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VEGF-A
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Escherichia coli (E. coli)
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Degeneração macular
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Novartis
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Aprovação
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Moxetumomab pasudotox
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Lumoxiti, scFv-PE38
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CD22
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E. coli
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Leucemia de células peludas
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AstraZeneca,Innate
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Aprovação
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Tebentafusp
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Kimmtrak, CD3, gp100
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CD3, gp100
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E. coli
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Melanoma uveal unresectável ou metastático
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Immunocore
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Aprovação
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Licaminlimab
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ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
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TNF-α
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Aguardando atualização
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xerofthalmiaUveíte anterior
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Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
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Fase II
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SAR-443726
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nanocorpo anti-IL13/OX40L (Sanofi)
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IL13R, OX40L
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Aguardando atualização
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Doenças genéticas e malformaçõesDistúrbios da pele e sistema musculoesquelético
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Sanofi
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Fase I
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Deoxymab
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3E10, PAT-DX1
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DNA
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Aguardando atualização
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Câncer de pâncreas,Lúpus eritematoso sistêmico
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Patrys Ltd.
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Fase I
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VTx 002
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Aguardando atualização
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TDP43
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Aguardando atualização
|
Esclerose lateral amiotrófica
|
VectorY BV
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Pré-clínico
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VH-7Vk9
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Anticorpo de cadeia única direcionado ao TDP-43, VH-7Vk9
|
TDP43
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Aguardando atualização
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Demência frontotemporal
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ImStar Therapeutics, Inc.
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Pré-clínico
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scFv-h3D6
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derivado de bapineuzumab, scFv-h3D6
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APLICATIVO
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Aguardando atualização
|
Doença de Alzheimer
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Universitat Autonoma de Barcelona
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Pré-clínico
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Fv-Hsp70
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RBB-001, Fv-Hsp72
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DNA, HSP70
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Aguardando atualização
|
Acidente vascular cerebral isquêmico
|
Rubicon
|
Pré-clínico
|
|
SMET-D1
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Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
|
Artrite, eczema, psoríase
|
CentryMed
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Pré-clínico
|
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PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonista totalmente humano ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Aguardando atualização
|
Retinopatia diabética, Degeneração macular
|
PharmAbcine Inc.
|
Pré-clínico
|
|
T-1649
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Aguardando atualização
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TNF-α
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Aguardando atualização
|
Psoríase
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Teraclon
|
Pré-clínico
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|
IMX-120
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Nanopartículas contendo scFv de anticorpo anti-GLUT-1
|
GLUT1
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Aguardando atualização
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Colite ulcerativa, doença de Crohn, osteoartrite
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Immix Biopharma, Inc.
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Pré-clínico
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CGX-208
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anti-alfa-sinucleína mal dobrada scFv
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α-sinucleína
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Aguardando atualização
|
Doença de Parkinson
|
Cognyxx Pharmaceuticals
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Pré-clínico
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|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
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Aguardando atualização
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Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, Mieloma múltiplo
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GT Biopharma
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Pré-clínico
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scFv-235
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fragmento de anticorpo variável de cadeia única, scFv-235
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TAU
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Aguardando atualização
|
Doença de Alzheimer
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Fundação Lundbeck
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Pré-clínico
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TA-101
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fragmento de anticorpo de domínio único recombinante, TA-101
|
TNF-α
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Aguardando atualização
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Artrite reumatoide
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TechnoPhage
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Pré-clínico
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DNX-214
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Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
|
Degeneração macular relacionada à idade úmida
|
DNX
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Pré-clínico
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NI-205
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Aguardando atualização
|
TDP43
|
Aguardando atualização
|
Demência frontotemporal
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Biogen, Neurimmune
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Pré-clínico
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ARA-8
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Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
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Aguardando atualização
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Inflamação
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Pré-clínico
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P-1000
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Aguardando atualização
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Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
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Câncer
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Centro Alemão de Pesquisa do Câncer
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Pré-clínico
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MRT-201
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anticorpo sintético de granzima B, GranzimaB-Fc-scFv4D5, MRT-201
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HER2
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Aguardando atualização
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Câncer
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Clayton, Mirata
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Pré-clínico
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MRT-101
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Proteína de fusão Granzima B/anticorpo, GrB-Fc-IT4
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TWEAK
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Aguardando atualização
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Câncer
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Clayton, Mirata
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Pré-clínico
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Referência:
[1] Weisser NE, Hall JC. Aplicações de fragmentos de variável única em terapêutica e diagnóstico. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
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SK
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HU
TH
TR
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UR
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