Como um vírus respiratório comum, o vírus sincicial respiratório (RSV) geralmente leva a sintomas leves, semelhantes aos de um resfriado. Recém-nascidos e idosos infectados com RSV têm maior probabilidade de ficar gravemente doentes e precisar de hospitalização.
O RSV contém um genoma em uma nucleocapsídeo helicoidal, que é envolvido por proteína matricial e glicoproteínas do envelope. O RSV pertence ao gênero Orthopneumovirus na família Pneumoviridae, cujos membros incluem o RSV humano, o RSV bovino e o vírus da pneumonia murina.
A glicoproteína de anexação (G) e a glicoproteína de fusão (F) são dois principais antígenos de superfície, que desempenham papéis importantes na anexação viral e nas etapas iniciais da infecção. Com base nas diferenças das glicoproteínas G, o RSV pode ser dividido em dois grandes subgrupos (A e B). Durante a infecção natural, as proteínas F e G também são os principais alvos para anticorpos neutralizantes. As vacinas atualmente desenvolvidas contra o RSV são principalmente baseadas nas proteínas F e G.
Desenvolvimento da Vacina contra RSV
O desenvolvimento de vacinas contra RSV começou na década de 1960. A vacina candidata, RSV inativado por formalina (FI-RSV), causou pneumonia grave na primeira infecção espontânea por RSV após a vacinação com FI-RSV. As dúvidas sobre a vacina FI-RSV dificultaram o desenvolvimento de vacinas. Nos últimos anos, com o desenvolvimento de novas estratégias de vacinas e uma compreensão profunda dos antígenos do RSV, várias vacinas, incluindo aquelas baseadas em proteínas recombinantes e mRNA (RNA mensageiro), foram desenvolvidas clinicamente ou aprovadas. As vacinas contra RSV em desenvolvimento são principalmente baseadas nas proteínas F ou G.
Vacina Baseada na Proteína F do RSV
Em 2023, a FDA concedeu aprovação para duas vacinas recombinantes contra RSV sob os nomes comerciais Arexvy e Abrysvo. Ambas são produzidas em células de Ovário de Hamster Chinês (CHO). Arexvy, desenvolvida pela GSK, fornece uma glicoproteína F recombinante de RSV estabilizada em conformação pré-fusão (RSVPreF3). Enquanto isso, Abrysvo, desenvolvida pela Pfizer, contém recombinante RSV PreF A e PreF B.
Outras tecnologias de vacinas contra RSV que visam a proteína F, como Ad26.RSV.preF (Janssen) e mRNA-1345 (Moderna), também estão atualmente em ensaios clínicos.
Vacina baseada na Proteína G do RSV
Além das proteínas F, outro antígeno, a proteína G, também pode produzir anticorpos neutralizantes. Focar na proteína G do RSV pode oferecer uma proteção mais ampla contra a doença, incluindo atividade antiviral, inibição da infecção celular e atividade anti-inflamatória. Vacinas contra RSV baseadas em proteínas G incluem BARS13 (ADV110), desenvolvida pela Advaccine e em desenvolvimento clínico; o ADV110 contém proteínas G recombinantes do RSV produzidas em Escherichia coli (E. coli) e adjuvante ciclosporina A, e está atualmente em ensaios clínicos da Fase II em indivíduos com idades entre 60 e 80 anos.
Yaohai Bio-Pharma Oferece Solução CDMO Completa para Vacinas contra RSV
Pipeline de Vacinas contra RSV
Nome Genérico
|
Nome da Marca / Nome Alternativo
|
Sistema de Expressão
|
Antígeno
|
Fabricante
|
Última fase
|
GSK-3844766A
|
Arexvy, vacina RSV PreF3
|
Célula CHO
|
Proteína F do vírus sincicial respiratório (VSR)
|
GSK Plc
|
Aprovação
|
PF-06928316
|
Abrysvo, RSVpreF
|
Célula CHO
|
Aguardando atualização
|
Pfizer Inc
|
Aprovação
|
Vacina recombinante contra RSV
|
ResVax
|
Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
|
Novavax
|
Fase III
|
Vacina recombinante contra RSV
|
ADV110, BARS-13
|
E. coli
|
Proteína G do RSV
|
Advaccine Biotechnology
|
Fase II
|
VN-0200
|
VAGA-9001a
|
Aguardando atualização
|
Antígeno VAGA-9001a
|
Daiichi Sankyo
|
Fase II
|
Vacina de partícula semelhante ao vírus RSV (VLP)
|
IVX-121
|
Aguardando atualização
|
Proteína pre-F do RSV
|
Icosavax
|
Fase II
|
JNJ-64213175
|
JNJ 6421317, RSV preF
|
Aguardando atualização
|
Proteína pre-F do RSV
|
Janssen, Johnson & Johnson
|
Fase I
|
Vacina contra RSV
|
V-306
|
Sintetizado quimicamente
|
Miméticos de proteína F site II (FsIIm) VLP
|
Virometix
|
Fase I
|
VRC-RSVRGP084-00-VP
|
DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
|
Sistema de células CHO
|
Aguardando atualização
|
Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas
|
Fase I
|
DPX-RSV
|
DepoVax, DPX-RSV
|
Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
|
Japan IMV
|
Fase I
|
Vacina recombinante contra RSV
|
Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
|
Changchun BCHT Biotechnology
|
Pré-clínico
|