Parkin, uma ligase de ubiquitina E3 com 465 resíduos de aminoácidos, é uma proteína codificada pelo gene PARK2 em humanos. Parkin desempenha papéis importantes na ubiquitinação, o processo no qual uma molécula se liga covalentemente ao ubiquitina (Ub) e é direcionada para o proteassoma ou lisossomo para degradação. Parkin possui dois domínios estruturais RING e uma região in-between-RING (IBR). O RING1 constitui o sítio de ligação para a enzima de ligação de Ub E2, enquanto o RING2 possui o resíduo de cisteína catalítica (Cys431) que libera o Ub do E2 e o liga temporariamente ao E3 através de um vínculo tiocéstero.
Parkin também inibe apoptose dependente e independente de mitocôndrias, aumentando assim a sobrevivência celular. Mutações no gene Parkin também são conhecidas por contribuir para uma forma familiar da doença de Parkinson chamada Parkinson juvenil autossômico recessivo (AR-JP). Além disso, relatórios indicam que Parkin é essencial para a mitofagia (autofagia de mitocôndrias).
Parkin na Doença de Parkinson (DP)
PARK2 é um gene Parkin no qual mutações na proteína Parkin podem causar uma forma de doença de Parkinson juvenil autossômica recessiva. Esta forma de mutação genética é considerada uma das causas genéticas mais comuns da doença de Parkinson de início precoce. Em humanos, 50% das formas herdadas da doença de Parkinson (DP) e 15% das formas esporádicas de início juvenil da doença de Parkinson (DP) estão associadas a mutações de perda de função no gene PARK2 parkin.
Parkin recombinante foi relatado inibir sintomas associados à doença de Parkinson; a Cellivery desenvolveu uma proteína Parkin permeável a células recombinantes (ICP-Parkin). De acordo com alguns estudos pré-clínicos, o ICP-Parkin integra parkin em células dopaminérgicas danificadas. Ao fazer isso, a proteína Parkin (ICP-Parkin) pode alterar o curso do progresso da doença e afetar os sintomas motores.
Yaohai Bio-Pharma Oferece Solução CDMO Completa para Parkin
Pipelines de Parkin
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Nome Genérico
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Nome da Marca/
Nome alternativo
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Indicações
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Fabricante
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Última fase
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iCP-Parkin
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CV-06
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Doença de Parkinson, Doença de Alzheimer
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Cellivery, Ildong
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Pré-clínico
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Terapia genética PRKN
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Terapia com vetor AAV
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Doença de Parkinson
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Passage Bio
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Pré-clínico
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