L-asparaginase (L-ASNase)

Modalidade

Uso terapêutico da L-asparaginase (L-ASNase)

A diminuição do nível de asparagina (Asn) leva a um aumento da citotoxicidade contra células de leucemia e a resultados melhores para pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA). Como uma enzima específica para a digestão de asparagina, a L-asparaginase (L-ASNase) catalisa a conversão de L-asparagina em amônia e L-aspartato, e portanto é clinicamente aprovada como terapêutica antitumoral para tratar a LLA.

A produção de L-asparaginase utilizando microrganismos despertou grande interesse devido à sua viabilidade econômica e amigabilidade com o meio ambiente. Várias L-ASNases nativas e recombinantes, incluindo Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) e Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, foram aprovadas como terapias de reposição enzimática para LLA.

L-asparaginase Microbiana Nativa

Pegaspargase (Oncaspar)

Uma L-asparaginase pegilada, Pegaspargase (Oncaspar), pode catalisar a transformação do aminoácido L-asparagina em ácido aspártico e amônia. Em detalhe, a pegaspargase é uma hidrolase amida de L-asparagina nativa produzida endogenamente Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginase é uma enzima homo-tetramérica, cuja subunidade tem um peso molecular de 34,5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Outro E. coli -derivada L-asparagina amidoidrolase (tipo EC-2) foi desenvolvida pela Merck e aprovada pela FDA com o nome genérico Asparaginase e o nome de marca Elspal. Mais tarde, foi licenciada para a Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) é um E. coli l-asparaginase derivada conjugada por polietilenoglicol monometanol (mPEG) transportando um ligador succinimidil carbonato (SC).

O PEG no Calaspargase Pegol tem o mesmo tamanho do PEG asparaginase comercialmente disponível atualmente (Oncaspar), enquanto o Calaspargase Pegol inclui um novo ligante com maior estabilidade hidrolítica e maior atividade biológica. Pegaspargase (Oncaspar) e Calaspargase Pegol (Asparlas) são desenvolvidos e comercializados pela Servier.

L-asparaginase recombinante

Asparaginase (Spectrila)

A primeira asparaginase recombinante, Asparaginase (Spectrila), foi desenvolvida pela Medac SrL e recebeu autorização de marketing da EMA em 2016. A asparaginase recombinante como substância ativa é produzida em E. coli e compartilha sequência idêntica de aminoácidos e atividade enzimática com a forma natural E. coli derivada asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

A substância ativa da Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) é chamada de asparaginase L recombinante, uma enzima homo-tetramérica. O Rylaze é gerado através da fermentação de um organismo geneticamente modificado Pseudomonas fluorescens bactéria. A cepa hospedeira contém o gene codificador da asparaginase de Erwinia chrysanthemi (crisântemo). A sequência de aminoácidos da asparaginase L recombinante é idêntica à nativa Erwinia chrysanthemi asparaginase. Desenvolvido pela Jazz Pharmaceuticals, o Rylaze é licenciado para o manejo de pacientes que apresentam hipersensibilidade à asparaginase produzida em E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Oferece Solução CDMO Completa para L-asparaginase

Pipeline de L-asparaginase

Nome Genérico	Nome da Marca / Nome Alternativo	Sistema de Expressão	Indicações	Fabricante	Etapas de P&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativa, derivada de E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Servier	Aprovação
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	nativa, derivada de E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Servier	Aprovação
Asparaginase	Elspar	nativa, derivada de E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Merck & Co., Inc.	Aprovação
Asparaginase	Spectrila, Asparaginase Recombinante	E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Medac SrL	Aprovação
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Asparaginase Recombinante	Pseudomonas fluorescens	Leucemia linfoblástica aguda (LLA), hipersensibilidade à asparaginase derivada de E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Aprovação
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Aguardando atualização	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Kyowa Kirin	Aprovação
L-asparaginase	Biossimilar de L-Asparaginase	Aguardando atualização	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Laboratórios Bioprofarma	Aprovação
L-asparaginase	Biossimilar de L-Asparaginase	Aguardando atualização	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Aprovação
L-asparaginase	Pegaspargase biossimilar	Aguardando atualização	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Gennova, Emcure	Aprovação

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