Enzimas para Produção de ADC
O conjugado anticorpo-fármaco (ADC) geralmente é composto por um anticorpo monoclonal (mAb) ligado covalentemente a um fármaco citotóxico por meio de um ligante químico. O ADC foi concebido para preencher a lacuna entre o mAb e o fármaco citotóxico, melhorando a capacidade de direcionamento específico e o efeito de destruição. Não menos que quinze ADCs foram aprovados ou estão sob revisão regulatória em diferentes países ao redor do mundo.
Os atributos de qualidade-chave (razão fármaco-anticorpo) dos ADCs são afetados pelos métodos de conjugação, incluindo acoplamento aleatório e conjugação específica por sítio. A conjugação específica por sítio pode ajudar a reduzir a heterogeneidade dos ADCs.
A conjugação mediada por enzimas de glicanas, remodelação de glicanas e glicoengenharia na posição N297 do fragmento Fc de IgG podem gerar ADCs específicos para o local. As enzimas amplamente utilizadas na produção de ADCs incluem Peptide-N-glicosidase (PNGase F), transglutaminase bacteriana (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosiltransferase (Gal T), α2,6-sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetilglucosaminidase (ENGase), Endoglicosidase S (EndoS) e Glicosiltransferases (GTs).
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Aplicação
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Enzimas
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Função
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Conjugação glicídica mediada por enzima
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Peptídeo N-glicosidase (PNGase F)
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Rompem o vínculo amida entre o primeiro sacarídeo GlcNAc e a cadeia lateral da Asn297; Libera glicanas dos anticorpos IgG.
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Transglutaminase bacteriana (BTG)
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Conjuga cargas de forma específica para gerar ADCs.
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Sortase A (SrtA)
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Catalisa a ligação de proteínas.
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β1,4-galactosidase
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Liberar todos os galactoses terminais e formar um isoformo homogêneo G0 do anticorpo.
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β1,4-galactosiltransferase (Gal-T)
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Transferir um resíduo de açúcar com um grupo funcional reativo quimicamente.
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α2,6-sialyltransferase (Sial T)
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Incorporar resíduos de ácido siálico terminal na estrutura glicânica nativa de um anticorpo.
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Remodelação glicânica mediada por enzima e glicoengenharia
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Endo-N-acetilglucosaminidase (ENGase)
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Hidrolise o vínculo β1,4-glicosídico entre GlcNAcβ1–4GlcNAc dos glicanos N; Remova glicanos N-ligados na região Fc de anticorpos IgG.
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Endoglucosidase S (EndoS)
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Glicosiltransferases (GTs)
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Transferem oxazolina N-glicano para IgGs defucosiladas.
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Yaohai Bio-Pharma Oferece Solução CDMO Completa para Enzimas
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