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Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

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Modalidade

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

O crescente interesse por inibidores de pontos de controle imunológico (ICIs) é liderado por um fenômeno conhecido como resistência adaptativa, no qual células tumorais expressam o ligante 1 da morte programada (PD-L1), enquanto outras regulam a expressão do PD-L1 em resposta a citocinas inflamatórias.

Os inibidores de pontos de controle imunológico baseados em anticorpos monoclonais (mab) são amplamente utilizados para terapia e diagnóstico do câncer. Tecnologias de miniaturização de anticorpos estão sendo desenvolvidas para melhorar a eficácia das imunoterapias. Inibidores de PD1/PD-L1 baseados em nanocorpos, como NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 e sdAb K2, já foram desenvolvidos. O nanoanticorpo também é conhecido como Anticorpo de Domínio Único (SdAb) ou Variável da Cadeia Pesada (VHH).

Devido ao seu baixo peso molecular, nanoanticorpos penetram fortemente nos tecidos e se ligam rapidamente e especificamente a antígenos, enquanto os nanoanticorpos não ligados podem ser rapidamente eliminados através da excreção renal. Como resultado, em comparação com mAbs, nanocorpos produzem mais sinais de alvo-para-fundo imediatamente após a administração.

Anti-PD-1 VHH, KN035

O primeiro nanocorpo anti-PD-L1, KN035, foi descoberto por meio de uma biblioteca imune de camelo. O KN035 se liga seletivamente ao PD-L1 e impede a interação entre PD-L1 e PD-1. Assim como o anticorpo anti-PD-L1, o KN035 compete eficazmente pelos cinco resíduos quentes da superfície do PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

O NM-01 é um anticorpo de domínio único (sdAb) contra PD-L1 desenvolvido para imunoimagem. Um estudo clínico de fase II, o estudo PELICAN (NCT04992715), está atualmente em andamento, onde 15 pacientes serão inscritos para medir a expressão de PD-L1 no CPTC (tumor primário e lesões metastáticas) usando SPECT/TC baseado em 99mTc-NM-01 e compará-lo à biópsia diagnóstica.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al (Universidade de Fudan) encontraram outro anticorpo PD1 (Nb97) por exibição de fago. O Nb97 foi pesquisado na forma de proteína de fusão Nb97-Nb97-Albumina Sérica Humana, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). A meia-vida sérica do nanocorpo Nb97 foi estendida pela fusão com albumina sérica humana (HSA). O Nb97-Nb97-HSA mostrou um efeito inibitório mais forte em comparação com o humanizado Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

A Universidade Livre de Bruxelas (VUB) desenvolveu um sdAb específico para PD-L1 chamado K2, que inibe o eixo PD-1/PD-L1. A propriedade do K2 aumenta a capacidade das células dendríticas de ativar células T e estimular a produção de citocinas. Quando combinado com terapia celular dendrítica, o sdAb K2 pode ser mais eficaz do que o mAb anti-PD-L1 no combate a doenças cancerosas.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanocorpos também podem ser usados para modular o microambiente tumoral como transportadores de citocinas. Em um caso, uma proteína de fusão funcional composta por VHH específico de PD-L1 (B3) e uma quimioquina (CCL21, ligante de quimioquina de motivo C-C 21) pode estimular a imunoterapia transportando CCL21 para um ambiente positivo para PD-L1, a fim de recrutar o leucócito relacionado.

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VHH Anti-PD-1/PD-L1 em Desenvolvimento

Anti-PD-1 VHH

Sistema de Expressão

Palco

Ensaios clínicos

KN035, Envafolimab

Célula HEK293

Aprovação

Não aplicável

99mTc-NM-01

Escherichia coli (E. coli)

Fase 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

Levedura ( Pichia Pastoris )

Pré-clínico

Não aplicável

99mTc-K2

E. coli

Pré-clínico

Não aplicável

Proteína de fusão B3-CCL21

E. coli

Pré-clínico

Não aplicável

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