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Anti-EGFR VHH

Anti-EGFR VHH

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Modalidade

Anti-EGFR VHH

O primeiro receptor de tirosina quinase, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR ou HER1) foi associado ao crescimento celular e tumores humanos. Vários pequenos moléculas e anticorpos IgG direcionados ao EGFR foram aprovados para a inibição do crescimento tumoral e apoptose.

Anticorpo de domínio único (SdAb), ou cadeia pesada variável (VHH), também conhecido como nanocorpo, possui várias características únicas em comparação com anticorpos convencionais, incluindo baixo peso molecular, alta solubilidade, alta estabilidade e alta afinidade. Até hoje, vários nanocorpos, incluindo αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, direcionados ao domínio extracelular do EGFR foram desenvolvidos.

Um nanocorpo anti-EGFR bivalente, αEGFR-αEGFR-Alb, pode se ligar à albumina e melhorar a estabilidade, a captação tumoral e a biodistribuição. Os resultados da avaliação de afinidade, inibições do crescimento de células tumorais e vias de fosforilação indicaram que a ordem de montagem dos nanocorpos desempenha um papel importante no design de nanocorpos bivalentes. No entanto, nanocorpos mono-valentes rotulados, como 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 e D10, estão atualmente em estudos pré-clínicos e são desenvolvidos como ferramentas de imagem.

Um dos principais desafios para o uso radiofarmacêutico de VHH é sua alta captação renal. A reabsorção renal de radiofármacos baseados em peptídeos pode ser reduzida por várias estratégias, incluindo a engenharia das características físico-químicas do traçador (ou seja, glicosilação ou PEGilação), aumentando as cargas negativas da molécula, introduzindo um ligante cleável por enzima da borda de escova entre a nanocorpo e o agente transportador de radionuclídeo, bem como a injeção de aminoácidos cationizados (ou seja, lisina, arginina) e/ou expanders plasmáticos à base de gelatina (ou seja, gelofusina).

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VHH Anti-EGFR em Desenvolvimento

Anti-EGFR VHH

Sistema de Expressão

Radiomarcação

8B6

Escherichia coli (E. coli) TG1

99mTc

7D12

E.Coli TG1, E. coli BirA, fúngico

99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD

7C12

E.Coli , E.Coli Embaralhar

99mTc

EG2

E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Embaralhar, HEK293

99mTc, QD

B39

E. coli BL21 (DE3)

Nanocristal

EGa1

E. coli BL21

Tb-QD

EgB4

E. coli ,

Tb-QD

D10

E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)

99mTc

OA-cb6

E.Coli TG1

99mTc

Anti-EGFR

Aguardando atualização

iRGD-DTPA-Gd

Referência:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR e nanocorpos anti-EGFR: revisão e atualização. J Drug Target. 2021 Abr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

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