Terapeutické využití fenylalanin amonné lyázy (PAL)
Fenylalaninhydroxyláza (PAH) reguluje intermediární metabolismus fenylalaninu (Phe) přeměnou Phe na tyrosin (Tyr). Nedostatek PAH způsobuje hyperfenylalaninémii (HPA) a fenylketonurii (PKU), a zejména vysoké hladiny fenylalaninu mohou vést k mozkové dysfunkci. Proto může být u pacientů s PKU účinná enzymatická substituční terapie.
Pegvaliase (Palynziq) je enzym, který metabolizuje fenylalanin (Phe), čímž nahrazuje sníženou aktivitu enzymu PAH. Pegvaliáza se skládá z rekombinantní fenylalanin amonné lyázy (PAL), která je spojena s methoxypolyethylenglykolem (PEG), což prodlužuje její poločas in vivo. Mechanismus Pegvaliase spočívá v tom, že Phe-metabolizovaný enzym PAL katalyzuje přeměnu Phe na trans-chinovou kyselinu a amoniak, které jsou metabolizovány játry a poté vylučovány močí. Rekombinantní PAL je homotetramerní protein s molekulovou hmotností 62 kD na monomer a je produkován v uměle vytvořených bakteriích Escherichia coli (E. coli) s plazmidem nesoucím gen PAL z Anabaena variabilis. A Pegvaliase (Palynziq) je vyvinut společností BioMarin Pharmaceuticals.
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové CDMO řešení pro PAL
Potrubí PAL
|
Generický název
|
Název značky / alternativní název
|
Výrazový systém
|
Indikace
|
Výrobce
|
Fáze výzkumu a vývoje
|
|
Pegvaliase-PQPZ
|
rAvPAL-PEG, Fenyláza, PEG-PAL, BMN-165, Palynziq, パリンジック
|
E. coli
|
Fenylketonurie (PKU)
|
BioMarin
|
Odsouhlasení
|
|
CDX-6114
|
Terapeutický enzym fenylketonurie, CDX 6114
|
Čeká na aktualizaci
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Codexis, Nestlé
|
Fáze I
|
|
Erytrocyty zapouzdřené fenylalanin amonnou lyázou
|
EryPAL, PAL zapouzdřený erytrocyty EryDel, EryDel
|
Čeká na aktualizaci
|
Fenylketonurie (PKU)
|
EryDel
|
Předklinické
|
|
PJ008
|
Čeká na aktualizaci
|
Čeká na aktualizaci
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Chongqing Paijin Biotechnology Co., Ltd.
|
Předklinické
|
|
Labafenogen marselecobac
|
SYN PKU, SYNB 1618, Labafenogen marselecobac
|
Čeká na aktualizaci
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Synlogic
|
Fáze II
|
|
Domofenogen zalfaparvové
|
BMN307
|
Čeká na aktualizaci
|
Fenylketonurie (PKU)
|
BioMarin Pharmaceutical, Inc.
|
Fáze II
|
|
mRNA-3283
|
PAL mRNA
|
Čeká na aktualizaci
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Společnost Moderna, Inc.
|
Předklinické
|
|
Genová terapie
|
Čeká na aktualizaci
|
Čeká na aktualizaci
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Společnost Genzyme Corp.
|
Předklinické
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
