Parkin, 465-aminokyselinový zbytek E3 ubikvitin ligáza, je protein kódovaný genem PARK2 u člověka. Parkin hraje důležitou roli v ubikvitinaci, což je proces, při kterém se molekula kovalentně váže na ubikvitin (Ub) a je zaměřena na proteazom nebo lysozom pro degradaci. Parkin má dvě strukturní domény RING a oblast mezi RING (IBR). RING1 představuje vazebné místo pro enzym vázající E2 Ub, zatímco RING2 má katalytický cysteinový zbytek (Cys431), který odlišuje Ub od E2 a přechodně jej váže k E3 prostřednictvím thioesterové vazby.
Parkin také inhibuje apoptózu závislou a nezávislou na mitochondriích, čímž zvyšuje přežití buněk. Je také známo, že mutace v Parkinově genu přispívají k familiární formě Parkinsonovy nemoci označované jako autozomálně recesivní juvenilní Parkinsonova nemoc (AR-JP). Kromě toho se uvádí, že Parkin je nezbytný pro mitózu (autofagii mitochondrií).
Parkin u Parkinsonovy choroby (PD)
PARK2 je Parkinův gen, ve kterém mutace v proteinu Parkin mohou způsobit formu autozomálně recesivní juvenilní Parkinsonovy choroby. Tato forma genetické mutace je považována za jednu z nejčastějších genetických příčin časného nástupu Parkinsonovy choroby. U lidí je 50 % dědičných forem Parkinsonovy choroby (PD) a 15 % sporadických forem Parkinsonovy choroby (PD) s juvenilním nástupem spojeno se ztrátou funkčních mutací v genu pro parkin PARK2.
Bylo hlášeno, že rekombinantní parkin inhibuje symptomy spojené s Parkinsonovou chorobou; Cellivery vyvinula rekombinantní Parkinův protein propustný pro buňky (ICP-Parkin). Podle některých preklinických studií ICP-Parkin integruje parkin do poškozených dopaminergních buněk. Parkin protein (ICP-Parkin) tak může změnit průběh progrese onemocnění a ovlivnit motorické symptomy.
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové CDMO řešení pro Parkin
Parkinovo potrubí
Generický název
|
Jméno značky/
Alternativní jméno
|
Indikace
|
Výrobce
|
Nejnovější fáze
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba
|
Cellivery, Ildong
|
Předklinické
|
Genová terapie PRKN
|
AAV vektorová terapie
|
Parkinsonova nemoc
|
Průchod Bio
|
Předklinické
|