Terapeutické použití IgG proteázy
IgG proteáza jako předtransplantační léčba
Imlfidáza (Idefrix) je rekombinantní enzym degradující imunoglobulin G (IgG) odvozený ze Streptococcus pyogenes, který je také známý jako IdeS. Aktivní složka Imlifidase (IdeS) se vyrábí v Escherichia coli (E. coli) buňky využívající technologii rekombinantní DNA. IdeS štěpí IgG za vzniku F(ab')2 a Fc fragmentu, čímž eliminuje Fc-dependentní efektorové funkce, jako je na protilátkách závislá buňkami zprostředkovaná cytotoxicita (ADCC) a cytotoxicita závislá na komplementu (CDC). Imlfidase je vyvinut společností Hansa Biopharma AB. EMA schválila Imlifidase jako imunoglobulinový inhibitor jako léčebnou strategii pro příjemce transplantátu ledviny s pozitivním křížovým testem.
IgG proteáza pro překonání AAV imunity
Adeno-asociovaný virus (AAV) je slibnou platformou pro dodání cílových genů. Již dříve bylo prokázáno, že i malé množství neutralizačních protilátek (NAbs) proti AAV může důkladně eliminovat transdukci vektorů AAV s vysokým titrem. Kromě toho je NAb již přítomen u významné části jedinců exponovaných AAV. Imunogenicita tedy vážně omezuje potenciální aplikaci genové terapie zprostředkované AAV.
Genová terapie je tedy středem zájmu IgG proteáz po mnoho let. Například IdeZ je typ IgG odvozený od Streptococcus equi poddruh zooepidemicus. U pasivně imunizovaných zvířat v přítomnosti Nabs na AAV může profylaktické podávání zabránit neutralizaci protilátky a také záchranné transdukci AAV. Další IgG proteáza z Streptococcus pyogenes, známý jako IdeS, také umožňuje účinnou transdukci u nehumánních primátů s již existujícími NAbs a dokonce opětovnou aplikaci AAV.
V roce 2020 Hanza udělil Sareptě exkluzivní licenci na hodnocení imlifidázy jako pre-administrace umožňující genovou terapii Sarepty založenou na AAV vektoru. Posoudí, zda by předléčba imlifidázou mohla překonat imunitu proti AAV u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) a svalovou dystrofií končetinového pletence (LGMD) s již existujícími protilátkami proti AAV.
IgG proteáza jako činidlo
IdeS je specifický enzym degradující IgG, který dokáže rozpoznat a štěpit IgG v pantové oblasti za vzniku fragmentů F(ab')2 nebo Fab a fragmentu Fc. IdeS nebo IgG proteáza se široce používá při analýze podjednotek monoklonálních protilátek (mAb).
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové CDMO řešení pro IgG proteázu
Potrubí IgG proteázy
|
Generický název
|
Název značky / alternativní název
|
Výrazový systém
|
Indikace
|
Výrobce
|
Fáze výzkumu a vývoje
|
|
Idefirix
|
imlifidáza
|
E. coli
|
Odmítnutí transplantace
|
Hansa Biopharma AB
|
Odsouhlasení
|
|
KJ103
|
Čeká na aktualizaci
|
Čeká na aktualizaci
|
Odmítnutí transplantované ledviny
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fáze I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Čeká na aktualizaci
|
Alergické astma
|
Biotechnologie Shanghai Kexin
|
Fáze I
|
Reference:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: První schválení. Drogy. listopad 2020;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Všestranná sada nástrojů pro překonání imunity proti AAV. Front Immunol. 2022. září 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
