Enzymy pro výrobu ADC
Konjugát protilátka-lék (ADC) se typicky skládá z monoklonální protilátky (mAb) kovalentně spojené s cytotoxickým lékem prostřednictvím chemického linkeru. ADC byl koncipován tak, aby překlenul mezeru mezi mAb a cytotoxickým léčivem pro zlepšení schopnosti specifického cílení a zabíjení. V různých zemích po celém světě bylo schváleno nejméně patnáct ADC nebo podléhají regulačnímu přezkumu.
Klíčové kvalitativní atributy (poměr protilátek léčiva) ADC jsou ovlivněny metodami konjugace, včetně náhodné vazby a místně specifické konjugace. Místně specifická konjugace může pomoci snížit heterogenitu ADC.
Enzymově zprostředkovaná glykanová konjugace, remodelace glykanu a glykoinženýrství v poloze N297 IgG Fc fragmentu může generovat místně specifické ADC. Mezi široce používané enzymy při výrobě ADC patří Peptid-N-glykosidáza (PNGáza F), bakteriální transglutamináza (BTG), Sortáza A (SrtA), β1,4-galaktosidáza, β1,4-galaktosyltransferáza (Gal T), α2,6- sialyltransferáza (Sial T), endo-N-acetylglukosaminidáza (ENGáza), endoglykosidáza S (EndoS) a glykosyltransferázy (GT).
|
editaci videa
|
Enzymy
|
funkce
|
|
Enzymově zprostředkovaná glykanová konjugace
|
Peptid-N-glykosidáza (PNGáza F)
|
Štěpí amidovou vazbu mezi prvním sacharidem GlcNAc a Asn297 postranním řetězcem L; Uvolněte glykany z IgG protilátek.
|
|
Bakteriální transglutamináza (BTG)
|
Konjugujte užitečné zatížení místně speciálně pro generování ADC.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalyzujte ligaci proteinů.
|
|
p1,4-galaktosidáza
|
Uvolněte všechny terminální galaktózy a vytvořte homogenní izoformu G0 protilátky.
|
|
β1,4-galaktosyltransferáza (Gal-T)
|
Přeneste cukerný zbytek s chemicky reaktivní funkční skupinou.
|
|
α2,6-sialyltransferáza (Sial T)
|
Začlenit koncové zbytky kyseliny sialové do nativní glykanové struktury protilátky.
|
|
Enzymově zprostředkovaná přestavba glykanu a glykoinženýrství
|
Endo-N-acetylglukosaminidáza (ENGáza)
|
Hydrolyzujte β1,4-glykosidickou vazbu mezi GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glykanů; Odstraňte N-vázané glykany na Fc oblasti IgG protilátek.
|
|
Endoglykosidáza S (EndoS)
|
|
Glykosyltransferázy (GT)
|
Přeneste N-glykan oxazolin do defukosylovaných IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové CDMO řešení pro enzymy
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
