Karboxypeptidáza G2 (CPG2)

Metoda

Karboxypeptidáza G2 (CPG2)

Terapeutické použití karboxypeptidázy G2 (CPG2)

Léky a toxiny, jako je metotrexát (MTX), se mohou hromadit v těle v důsledku sníženého příjmu potravy nebo renální clearance. Bylo prokázáno, že MTX je účinný při léčbě různých onemocnění, včetně revmatoidní artritidy, psoriázy a malignit. Zatímco vysoké dávky MTX mohou způsobit závažné vedlejší účinky, jako je plicní toxicita, nefrotoxicita, hepatotoxicita, hematologická toxicita a zvýšené riziko infekcí.

Karboxypeptidáza G2 (CPG2) byla vyvinuta jako terapeutický enzym kvůli své schopnosti přeměňovat MTX na netoxické metabolity. Rekombinantní karboxypeptidáza, obecně nazývaná glukarpidáza a označená jako Voraxaze, byla schválena FDA v roce 2012 ke snížení toxické koncentrace methotrexátu v plazmě.

Glukarpidáza (Voraxaze) je a Pseudomonas sp. karboxypeptidáza odvozená od kmene RS-16 a její rekombinantní formou je homodimerní protein sestávající z 390 aminokyselin s molekulovou hmotností 83 kDa. Glukarpidáza se vyrábí pomocí technologie rekombinantní DNA v genetickém inženýrství Escherichia coli (E. coli). Glykopeptidáza katalyzuje foláty a analogy folátu (včetně metotrexátu, MTX) na terminálních glutamátových zbytcích a hydrolyzuje metotrexát na neaktivní metabolity glutamát, kyselinu 2,4-diamino-N10-methylpteroovou (DAMPA) a 7-hydroxy-DAMPA. Tyto neaktivní metabolity jsou vylučovány játry. Glukuronidáza (Voraxaze) byla vyvinuta společností BTG International.

Kromě toho byly popsány konjugační protein CPG2 a protilátkové fragmenty F(ab')2 nebo scFv proti specifickým nádorovým antigenům a související proléčiva pro dodání léčiva cíleného na nádor pomocí protilátkově řízených enzymových terapií (ADEPT).

Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové CDMO řešení pro karboxypeptidázu G2

Potrubí karboxypeptidázy G2

Obecný název	Název značky/alternativní název	Výrazový systém	Indikace	Výrobce	Nejnovější fáze
Glukarpidáza	Voraxaze, karboxypeptidáza G2, CPG-2, OP-07, megludáza, メグルダーゼ	E. coli	Pacienti s opožděnou clearance methotrexátu (MTX) v důsledku poruchy funkce ledvin, Léková toxicita	BTG International, Ohara Pharmaceutical.	Odsouhlasení
Rekombinantní glukarpidáza G2	Čeká na aktualizaci	E. coli	Pacienti s opožděnou clearance MTX v důsledku poruchy funkce ledvin, Léková toxicita	Chongqing Kerun Biomedicínský výzkum a vývoj	Fáze II/III
enzym-proléková terapie řízená protilátkou, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, protilátka a konjugace CPG2	Čeká na aktualizaci	Nádor, rakovina	Cancer Research UK	Fáze I
genově řízená enzymo-proléková terapie, GDEPT	genová terapie adenovirové methioninázy/selenomethionin GDEPT	Čeká na aktualizaci	Nádor, rakovina	Společnost AntiCancer, Inc.	Předklinické

Všechny kategorie

Karboxypeptidáza G2 (CPG2)

Metoda