Fragmenty protilátek se používají jako náhrada konvenčních monoclonálních protilátek (mAbs) v diagnostických a léčebných aplikacích, mezi které patří scFvs jedna z nejoblíbenějších typů. ScFvs lze produkovat v různých systémech expresí a upravit do mnoha různých formátů Ab. Protože je lze vyjadřovat v bakteriích (například, Escherichia Coli ), jsou scFvs menší a proto snazší a levnější k výrobě, zatímco mAbs obvykle vyžadují expresní systém savců. Navíc poskytuje velikost scFvs i další výhody v klinickém výzkumu, včetně snížené imunogennosti při podání in vivo kvůli absence Fc regionu; lepší pronikání tkáněmi, což je užitečné pro léčebné a imaginační aplikace; a rychlá odebrane z krve, což je užitečné pro imaginační aplikace.
Do scFv jsou zahrnuty úplné antigenné vazebné místa, jako jsou proměnné těžké (VH) a proměnné lehké (VL) domény protilátky. Přes přidání flexibilního peptidového spojku (například (GGGGS)3) je VH strukturní doména propojena s VL strukturní doménou. Jako alternativa monovalentním fragmentům scFv patří dsFv, který tvoří VH a VL řetězy spojené disulfidovými vazbami vloženými do rámecové oblasti. DsFvs mají vyšší stupeň stability a neskládají se ve shluky ve srovnání se scFv.
Obrázek 1 . Struktura scFv a derivátů
scFv Fragment pro terapeutické použití
Po letech objevu a inženýrství se scFv a na nich založené fragmenty projevily jako životaschopné terapeutické a diagnostické alternativy k mAbs pro rakovinu, autoimunní nemoci, záněty, chronické virální nemoci atd. Několik scFv fragmentů bylo schváleno pro terapeutické použití, jako jsou Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) a Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) je cytotoxin namířený proti CD22. Skládá se z rekombinantního, myším imunoglobulinového proměnného domén spojeného s oříznutou Pseudomonas exotoxin PE38, která inhibuje syntézu bílkovin. Moxetumomab pasudotox má molekulovou hmotnost přibližně 63 kDa a vyrobí se pomocí rekombinantní technologie DNA v E. coli . Byl vyvinut společností Medimmune (výzkumná a vývojová odnož AstraZeneca) a schválen pro léčbu dospělých pacientů s recidivujícím nebo refraktárním leukémii chlupatých buněk (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab byl vyvinut společností Novartis pro léčbu pacientů s exudativní (mokrou) věkovou degenerací žluté skvrny (AMD), diabetickým makulárním edémem a makulárním edémem sekundárním na pozadí zániku sítnice. Brolucizumab je E. coli -vyrobený humanizovaný fragment scFv antitěla, který cílí na lidský cévní endoteliální růstový faktor (VEGF) s molekulovou hmotností asi 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Jako bispecifický T-buněčný receptor pro peptide gp100-HLA s CD3 T buněčným angažérem je Tebentafusp (Kimmtrak) indikován pro léčbu dospělých pacientů s HLA-A*02:01-pozitivním nerezektním nebo metastatickým uveálním melanomem. Tebentafusp byl vyvinut společností Immunocore a vyroben v E. coli bunkách s molekulární hmotností 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro úlomky protitěles
Pipelines úlomků scFv
|
Obecné jméno
|
Značkové jméno / Alternativní jméno
|
Cíl
|
Výrazový systém
|
příznaky
|
Výrobce
|
Etapa výzkumu a vývoje
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO buňka
|
Akutní lymfoblastická leukémie (ALL), lymfom
|
Amgen, BeiGene
|
Schválení
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII kód), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Dužinové poškození
|
Novartis
|
Schválení
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Vlasovitá leukémie
|
AstraZeneca,Innate
|
Schválení
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Nerezektovatelné nebo metastatické úhlové melanom
|
Immunocore
|
Schválení
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Čeká se aktualizace
|
suchoplicíAnteriorní uvéita
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fáze II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Čeká se aktualizace
|
Genetické nemoci a vrozené vadby,Pokojové a svalové poruchy
|
Sanofi
|
Fáze I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Čeká se aktualizace
|
Podlidení pankreatu,Systémový lupus erythematodes
|
Patrys Ltd.
|
Fáze I
|
|
VTx 002
|
Čeká se aktualizace
|
TDP43
|
Čeká se aktualizace
|
Amyotropní boční skleróza
|
VectorY BV
|
Předklinická fáze
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 cílené jednořetězcové antitěleso, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Čeká se aktualizace
|
Frontotemporální demence
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Předklinická fáze
|
|
scFv-h3D6
|
derivát bapineuzumabu, scFv-h3D6
|
Aplikace
|
Čeká se aktualizace
|
Demence Alzheimerova nemoc
|
Univerzita Autonoma de Barcelona
|
Předklinická fáze
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Čeká se aktualizace
|
Ischemický infarkt mozku
|
Rubicon
|
Předklinická fáze
|
|
SMET-D1
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
Revmatoidní artritida, ekcém, psoriáza
|
CentryMed
|
Předklinická fáze
|
|
PMC-401s
|
Antagonistické úplně lidské ScFv proti ANG2, PMC-401s
|
Ang2
|
Čeká se aktualizace
|
Diabetická retinopatie, Degenerace makule
|
PharmAbcine Inc.
|
Předklinická fáze
|
|
T-1649
|
Čeká se aktualizace
|
TNF-α
|
Čeká se aktualizace
|
Psoriáza
|
Teraclon
|
Předklinická fáze
|
|
IMX-120
|
Nanocástice obsahující GLUT-1 protilátku scFv
|
GLUT1
|
Čeká se aktualizace
|
Zánětlivá kořenice, Crohnova nemoc, osteoartritida
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Předklinická fáze
|
|
CGX-208
|
anti-neprávně složené alfa-synukleiny scFv
|
α-synuklein
|
Čeká se aktualizace
|
Parkinsonova nemoc
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Předklinická fáze
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Čeká se aktualizace
|
Plstnatokojový karcinom hlavy a krku, Multiplexní myelom
|
GT Biopharma
|
Předklinická fáze
|
|
scFv-235
|
jednoduchá proměnná fragment antitělniny, scFv-235
|
TAU
|
Čeká se aktualizace
|
Demence Alzheimerova nemoc
|
Lundbeck Foundation
|
Předklinická fáze
|
|
TA-101
|
rekombinantní jednodoménový fragment antitělniny, TA-101
|
TNF-α
|
Čeká se aktualizace
|
Revmatoidní artritida
|
TechnoPhage
|
Předklinická fáze
|
|
DNX-214
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
Mokrá věková degenerace duhovky
|
DNX
|
Předklinická fáze
|
|
NI-205
|
Čeká se aktualizace
|
TDP43
|
Čeká se aktualizace
|
Frontotemporální demence
|
Biogen, Neurimmune
|
Předklinická fáze
|
|
ARA-8
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
zánět
|
|
Předklinická fáze
|
|
P-1000
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
Čeká se aktualizace
|
Nádor
|
Německé středisko pro výzkum nádorů
|
Předklinická fáze
|
|
MRT-201
|
syntetický antitěleso proti granzymu B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Čeká se aktualizace
|
Nádor
|
Clayton, Mirata
|
Předklinická fáze
|
|
MRT-101
|
fusní protein granzymu B/antitělesa, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Čeká se aktualizace
|
Nádor
|
Clayton, Mirata
|
Předklinická fáze
|
Odkaz:
[1] Weisser NE, Hall JC. Použití fragmentů jednořetězkových proměnných antitěles v terapeutice a diagnostice. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
