Parkin, ligáza E3 ubiquitinu o délce 465 aminokyselinových zbytků, je bílkovina zakódovaná genem PARK2 u člověka. Parkin vykonává důležité role v ubiquitinaci, procesu, při němž molekula kovalentně váže k ubiquitinu (Ub) a je namířena na proteasom nebo lysosom pro degradaci. Parkin má dvě RING strukturní domény a oblast mezi RINGy (IBR). RING1 tvoří vazebné místo pro enzym E2 s vazbou na Ub, zatímco RING2 obsahuje katalytický cysteinový rezidu (Cys431), který odlišuje Ub od E2 a váže jej dočasně k E3 prostřednictvím thioesterového vazby.
Parkin také inhibuje mitochondriální i nemitocondriální apoptózu, čímž zvyšuje přežití buněk. Mutace v genu Parkin jsou také známé jako přispívající k rodinné formě Parkinsonovy nemoci nazvané autosomální recesivní mladistvá Parkinsonova nemoc (AR-JP). Navíc byl Parkin hlášen jako nezbytný pro mitofagi (autofágie mitochondrií).
Parkin a nemoc Parkinsona (PD)
PARK2 je gen Parkin, ve kterém mutace v bílkovu Parkin mohou způsobit formu autosomálně recesivní mladistvé nemoci Parkinsona. Tato forma genetické mutace se považuje za jednu z nejčastnějších genetických příčin raného výskytu nemoci Parkinsona. U lidí je 50 % dědičných forem nemoci Parkinsona (PD) a 15 % spontánních mladistvých forem nemoci Parkinsona (PD) spojeno s úplnými nefunkčními mutacemi v genu PARK2.
Rekombinantní parkin byl popsán jako inhibující příznaky spojené s nemocí Parkinsona; společnost Cellivery vyvinula rekombinantní buňkově pronikavý protein Parkin (ICP-Parkin). Podle některých preklinických studií se ICP-Parkin integruje do poškozených dopaminergních buněk. Díky tomu může protein Parkin (ICP-Parkin) změnit průběh onemocnění a ovlivnit motorické příznaky.
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro Parkin
Parkin Trubky
Obecné jméno
|
Výrobní značka/
Alternativní název
|
Příznaky
|
Výrobce
|
Nejnovější fáze
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Nemoc Parkinsona, Alzheimerova nemoc
|
Cellivery, Ildong
|
Předklinická fáze
|
Genoterapie PRKN
|
Terapie vektoru AAV
|
Parkinsonova nemoc
|
Passage Bio
|
Předklinická fáze
|