Enzymy pro výrobu ADC
Antikorpus–látková konjugáta (ADC) obvykle skládají jednoclonové antikorpus (mAb) kovalentně spojené s cytotoxickou látkou prostřednictvím chemického spoje. ADC bylo vyvinuto za účelem propojení mezer mezi jednoclonovým antikorpusem a cytotoxickou látkou pro zlepšení schopnosti specifického cílení a účinku ničení buněk. V různých zemích po celém světě bylo schváleno nebo je ve fázi regulačního přezkumu více než patnáct ADC.
Klíčové kvalitativní atributy (poměr léku k antikorpu) ADC jsou ovlivňovány metodami konjugace, včetně náhodného spojování a lokálně specifické konjugace. Lokálně specifická konjugace může pomoci snížit heterogenitu ADC.
Enzymatická glykanová konjugace, přestavba glykanů a glykoingenierství na pozici N297 fragmentu IgG Fc mohou generovat ADC s určitým lokacím. Běžně používané enzymy při produkci ADC zahrnují Peptide-N-glycosidase (PNGase F), bakteriální transglutaminasu (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktosidázu, β1,4-galaktosyltransferázu (Gal T), α2,6-sialyltransferázu (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidázu (ENGase), Endoglykosidázu S (EndoS) a Glykosyltransferázy (GTs).
|
Aplikace
|
Enzymy
|
Funkce
|
|
Enzymatická konjugace glykanů
|
Peptid-N-glykosidáza (PNGase F)
|
Rozpíná amidovou vazbu mezi prvním sacharidem GlcNAc a bočním řetězem L Asn297; Uvolňuje glykany z imunoglobulinových G antitěles.
|
|
Bakteriální transglutamináza (BTG)
|
Konjugujte nálož site-specificky pro vytvoření ADCs.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalyzujte spojování proteinů.
|
|
β1,4-galaktosidáza
|
Uvolněte všechny terminální galaktozy a vytvořte homogenní G0 izoform protilátky.
|
|
β1,4-galaktosyltransferáza (Gal-T)
|
Přenesení cukrového zbytku s chemicky reaktivním funkčním skupenstvím.
|
|
α2,6-siayltransferáza (Sial T)
|
Integrujte terminální siaylové zbytky do původní glykanové struktury protilátky.
|
|
Enzymatická úprava glykanů a glykoingenierství
|
Endo-N-acetylglykosaminidáza (ENGase)
|
Hydrolýza β1,4-glycosidické vazby mezi GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glykanů; Odeberte N-odkazované glykany v oblasti Fc IgG antitěl.
|
|
Endoglykosidáza S (EndoS)
|
|
Glykosyltransferázy (GTs)
|
Přenášejí N-glykan oxazolin na defukosylované IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro enzymy
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
