Isolated from the venom of the marine cone snail, genus Conus, Konotoxins (CTX), or called Conopeptide is a group of neurotoxic peptides. Konotoxin peptides comprise 10-30 amino acid residues, usually with one or more disulfide bonds.
Byly identifikovány pět známých konotoxinů s určenou aktivitou: α(alpha)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- a ω(omega)- typy. Každá z pěti kategorií konotoxinů má jedinečný cíl:
α-konotoxin potlačuje nikotinové receptorové acetylecholinové receptory v nervech a svaluích.
δ-konotoxin potlačuje rychlé inaktivaci napěťově závislých druhů sodných kanálů.
κ-konotoxin potlačuje druhové hořčíkové kanály.
μ-konotoxin potlačuje svalové napěťově závislé sodné kanály.
ω-konotoxin potlačuje napěťově závislé N-druhové vápennaté kanály.
Aplikace konotoxinů (conopeptidů)
V minulosti byly studovány konotoxiny a jejich spojené iontové kanály za účelem pochopení toxického dopadu otravy na lidské tělo. V poslední době se věnuje pozornost použití konotoxinů v lékařských terapiích a kosmetice.
Konotoxiny v lékařských terapiích
Konotoxiny ve správě bolesti
Původně objevený farmaceutický potenciál byl v případech nezvládnutelné bolesti. ω-konotoxin má analgetický účinek: účinek ω-konotoxinu M VII A je 100 až 1000krát vyšší než u morfinu. V současnosti byl schválen syntetický ω-konotoxin z C. magus Americkou agenturou pro léčiva (FDA) pro léčbu bolesti pod obchodním názvem Prialt. Aktivní látkou v Prialtu je ω-konotoxin MVIIA (nebo ziconotid), který je pravděpodobně nejznámější z dosud objevených konotoxinů.
Konotoxiny v jiných nemocích
Kromě klinického vývoje ω-MVIIA byly studovány i další konotoxiny pro léčbu Parkinsonovy nemoci, epilepsie, srdce a diabetesu. Konotoxiny mají potenciál léčit širokou skupinu nemocí díky svému širokému rozsahu neuromodulačních cílů.
Konotoxiny v kosmetice
Stejně jako BTX (Botox) mají konotoxiny myorelaxantní vlastnosti a mohou být formulovány jako protímražová krémová nebo injekční přípravka. Jednou takovou konotoxinem je μ-CIIIC, který byl původně oddělen z rybářského hrozníku Conus consors v rámci projektu CONCO financovaného Evropskou komisí. Skeletální vápnatkový kanál Nav1.4 a neuronální vápnatkový kanál Nav1.2 jsou preferenčně inhibovány μ-CIIIC. Díky této inhibici může Nav1.4 fungovat jako myorelaxant. Původně byl μ-CIIIC vyvinut jako lék na bolesti a jako místní anestetikum, které se nyní prodává pod názvem „XEP™-018“ jako aktivní látkou v kosmetickém protímražovém produktu bez předpisu.
Jako alternativa k chemické syntéze byly pro biosyntézu conotoxinů (conopeptidů) vyšetřovány technologie rekombinantní DNA a syntetické biologie.
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro rekombinantní conopeptid
Vývoj rekombinantního conopeptidu/conotoximu jako aktivity látky nebo aktivní farmaceutické suroviny (API). Produkt brzy vyjde na trh.
CS
EN
AR
HR
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
