Caplacizumab (Cablivi) je humanizovaný nanobod namířený proti faktoru von Willebrandova (vWF), také známý jako jednodoménový antitěleso (SdAb) nebo proměnná část těžkého řetězu (VHH). Caplacizumab byl pečlivě vyvinut společností Ablynx (dceřinou společností Sanofi) a schválen pro léčbu pacientů s získanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (aTTP), nemotornou poruchou charakterizovanou neobvyklým srážením krve v malých cévách. Caplacizumab cílí na doménu A1 vWF, blokuje její interakci s receptorovým komplexem GpIb-IX-V na destičkách a brání tvorbě trombů bohatých na destičky.
Caplacizumab, bivalentní nanobod, se skládá ze dvou homologních humanizovaných jednotek spojených trojalaninovým linkrem. Je vyjadřován v Escherichia coli (E. coli) pomocí rekombinantní technologie DNA, což vede k přibližné molekulové hmotnosti 28 kDa.
Caplacizumab je prvním schváleným lékem, který cílí na vWF a léčí získanou trombotickou trombocytopenickou purpuru (aTTP). Navíc má tu významnost být prvním schváleným jednodoménovým antitělem, což představuje pozoruhodný milník v oblasti malých biologických látek.
Klíčové milníky Caplacizumabu
Caplacizumab byl původně objeven společností Ablynx, biotechnologickou firmou založenou v roce 2001, která se specializuje na vývoj a komercializaci „nanotěles“ u llam a dalších velbloudovitých. V rámci strategického kroku dokončila Sanofi nákup Ablynx v lednu 2018 za €3,8 miliard, přičemž překonala konkurenční nabídky od Novo Nordisk, která prezentovala více nabídek pro tuto společnost.
Eficience a bezpečnost caplacizumabu byly posouzeny pozitivními výsledky u pacientů s získanou trombotickou trombocytopenickou purpuru (aTTP) během fáze 2 studie TITAN i následné fáze 3 studie HERCULES.
V roce 2018 udělila Evropská agentura pro léčiva (EMA) první schválení pro caplacizumab, v kombinaci s plazmovou exchangí a imunosupresí, pro léčbu dospělých trpících epizodou aTTP.
V únoru 2019 tento regulační milník následovalo schválení od Amerického úřadu pro léčivé přípravky (FDA), které podpořilo Caplacizumab od Sanofi pro léčbu aTTP.
Yaohai Bio-Pharma nabízí kompletní CDMO řešení pro VHH/sdAb
Pipeline proti vWF VHH
|
Obecné jméno
|
Značkové jméno / Alternativní jméno
|
Výrazový systém
|
příznaky
|
Výrobce
|
Etapa výzkumu a vývoje
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Získaná trombotická trombocytopenická purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Schválení
|
Odkaz:
[1] Duggan S. Caplacizumab: První globální schválení. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Schválení Nanobody dává doménovým antitělům posilu. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
