Všechny kategorie
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Hlavní strana >  Modalita  >  Bílkoviny  >  Nanoantitěleso  >  Anti-HER2 VHH

Modalita

Anti-HER2 VHH

Existuje mnoho faktorů spojených s agresivnějším podtypem nádoru a horším předpovědním výsledkem, jako je přeexpresce receptoru lidského epideroidního růstového faktoru 2 (HER2). Vzhledem k tomu je rozvoj HER2-cílených radiotracerů klíčový pro neinvazivní in vivo diagnostiku HER2-pozitivních nádorů. A protilátky mohou být nejlepší odpovědí.

Mezi protilátkami získávají nanotělesa, též nazývaná těžká řetězová proměnná (VHH) nebo jednodoménová protilátka (SdAb), zvláštní pozornost díky svým výhodným kinetickým vlastnostem. Nanotělesa jsou schopna proniknout do tkáně nádoru a vázat se velmi specificky na antigeny díky malé velikosti a vysoké afinitě. Všechny tyto vlastnosti činí nanotělesa vhodným léčebním a diagnostickým prostředkem.

Počet kandidátů, jako jsou 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, prochází preklinickými a klinickými studiemi.

Důvod výběru 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) jako vedoucí látky spočívá v jejích celkových optimálních vlastnostech, jako jsou vysoká afinita a cílení na nádor in vivo, stejně jako v její nekonkurenčnosti s trastuzumabem a pertuzumabem při cílení na HER2. Navíc 2Rs15d prokázalo vynikající cílení na HER2 jak v preklinických, tak v klinických studiích.

Fáze I studie s 68Ga označeným 2Rs15d naznačuje, že 68Ga-NOTA-2Rs15d může být vhodné pro posouzení expresce HER2 v metastatických lesech, ale ne v primárních BC lesech. V současnosti probíhají dvě fáze II studií s 2Rs15d, včetně fáze II studie (NCT03331601), která vyhodnocuje jeho potenciál pro hodnocení mozkových metastáz BC, a fáze II klinické studie (NCT03924466), která vyhodnocuje souvislost mezi kvantifikací HER2 pozitivního tumoru založeného na obrazování a nasycením 68Ga-NOTA-2Rs15d v lokálních či vzdálených metastatických ohniscích u pacientů s BC.

NanoMab vyvinul další anti-HER2 sdAb, kterému bylo přiděleno jméno NM-02. Bylo ukázáno, že 99mTc označený NM-02 prokázal bezpečnost a potenciál cílení na nádor u 10 pacientek s rakovinou prsu v prvním klinickém pokusu (NCT04040686). Navíc je v plnění další fáze I pokus (NCT04674722) pro neinvazivní diagnostiku a radiokonuclidově cílené léčení HER2 pozitivního nádoru prsu.

Ablynx (nyní součást Sanofi) vyvinul Radiolabelovaný 5F7, který zachoval vynikající afinitu a imunoreaktivitu po radiolabelaci v preklinických zkouškách. Navíc se probíhá studie PET obrazování založeného na 68Ga/131I SGMIB-označeném 5F7 pro diagnostiku HER2 pozitivního metastatického nádoru prsu.

Yaohai Bio-Pharma Nabízí Kompletní CDMO Řešení pro VHH/sdAb
Vývoj Anti-HER2 VHH
Anti-HER2 VHH Výrazový systém Radiomarkérování Fáze Klinické zkoušky
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fáze 2 NCT03331601
Fáze 2 NCT03924466
jiné názvy předklinický NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Fáze 1 NCT04040686
Fáze 1 NCT04674722
jiné názvy předklinický NA
5F7 E. coli 68Ga Fáze 1 NCT05982626
131I Fáze 1 NCT05982626
jiné názvy předklinický NA
MIRC208 E. coli 99mTc První u člověka NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Fáze 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW předklinický NA
18C3 E. coli IRDye 800CW předklinický NA
22G12 E. coli IRDye 800CW předklinický NA
VHH_1028 E. coli 131I předklinický NA
Odkaz:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Recenze: Radiokojová molekulární diagnostika zaměřená na HER2 v rakovině prsu s důrazem na molekulární sondy ve fázích klinických studií a malé peptidy. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Získejte zdarma nabídku

Get in touch