Všechny kategorie
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Domů >  Metoda  >  Proteiny  >  Nano-protilátka  >  Anti-HER2 VHH

Metoda

Anti-HER2 VHH

Existuje mnoho faktorů spojených s agresivnějším nádorovým podtypem a horší prognózou, jako je nadměrná exprese lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2). Vzhledem k tomu, jak se vyvíjejí radioindikátory cílené na HER2, je zásadní pro neinvazivní in vivo diagnostiku HER2-pozitivních nádorů. A protilátky mohou být nejlepší odpovědí.

Mezi protilátkami získávají zvláštní pozornost nanoprotilátky, známé také jako proměnná těžkého řetězce (VHH) nebo jednodoménové protilátky (SdAb), díky své příznivé kinetice. Nanoprotilátky jsou schopny pronikat do nádorových tkání a vázat se vysoce specificky na antigeny s malou velikostí a vysokou afinitou. To vše dělá z nanoprotilátek vhodnou léčebnou a diagnostickou pomůcku.

Řada kandidátů, jako je 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, prochází preklinickými a klinickými studiemi.

Důvod výběru 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) jako hlavní sloučeniny spočívá v jeho celkově optimálních vlastnostech vysoké afinity a cílení na nádor in vivo a také v jeho nekompetitivní vlastnosti s trastuzumabem a pertuzumabem při cílení HER2. A 2Rs15d prokázal vynikající cílení HER2 jak v preklinických, tak v klinických studiích.

Studie fáze I s 68Rs2d značeným 15Ga naznačuje, že 68Ga-NOTA-2Rs15d může být vhodný pro hodnocení exprese HER2 v metastatických lézích, ale ne v primárních lézích BC. V současné době probíhají dvě studie fáze II 2Rs15d, včetně studie fáze II (NCT03331601), která hodnotí jeho potenciál pro hodnocení mozkových metastáz BC, a klinické studie fáze II (NCT03924466) hodnotící souvislost mezi kvantifikací pozitivního nádoru HER2 na základě obrazu a vychytávání 68Ga-NOTA-2Rs15d v lokálním nebo vzdáleném metastatickém ložisku u pacientů s BC.

NanoMab vyvinul další anti-HER2 sdAb, nazvaný NM-02. Ukázalo se, že NM-99 značený 02mTc vykazoval bezpečnost a potenciál zacílení na nádor u pacientů s 10 BC ve své první studii na lidech (NCT04040686). Kromě toho probíhá další studie fáze I (NCT04674722) pro neinvazivní diagnostiku a radionuklidově cílenou léčbu HER2 pozitivního karcinomu prsu.

Ablynx (nyní součást Sanofi) vyvinul Radiolabeled 5F7, který si po radioaktivním značení v preklinických studiích zachoval vynikající afinitu a imunoreaktivitu. Kromě toho se zkoumá PET zobrazení založené na 68F131 značeném 5Ga/7I SGMIB pro diagnostiku HER2-pozitivního metastatického karcinomu prsu.

Yaohai Bio-Pharma nabízí řešení CDMO na jednom místě pro VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH ve vývoji
Anti-HER2 VHH Výrazový systém Radiolabel Fáze Klinické Studie
2 Rs 15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fáze 2 NCT03331601
Fáze 2 NCT03924466
jiné štítky preklinický NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Fáze 1 NCT04040686
Fáze 1 NCT04674722
jiné štítky preklinický NA
5F7 E. coli 68Ga Fáze 1 NCT05982626
131I Fáze 1 NCT05982626
jiné štítky preklinický NA
MIRC208 E. coli 99mTc První u člověka NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Fáze 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW preklinický NA
18C3 E. coli IRDye 800CW preklinický NA
22G12 E. coli IRDye 800CW preklinický NA
VHH_1028 E. coli 131I preklinický NA
Reference:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Recenze: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekuly. 2021. října 27; 26 (21): 6482. doi: 10.3390/molekuly26216482.

Získejte zdarma nabídku

Ozvěte se nám