První receptor tyrosinkinázy, receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR nebo HER1), byl spojen s buňkovým růstem a lidskými nádory. Několik malých molekul a IgG protilátek namířených proti EGFR bylo schváleno pro inhibici růstu nádorů a apoptosis.
Protilátky jednodoménové (SdAb) nebo variabilní část těžké řetězce (VHH), zkráceně nazývané nanotěleso, mají několik unikátních vlastností ve srovnání s konvenčními protilátkami, včetně nízké molekulární hmotnosti, vysoké rozpustnosti, vysoké stability a vysoké afinity. Dosud bylo vyvinuto několik nanotěles, včetně αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, namířených proti extracelulární doméně EGFR.
Bivalentní anti-EGFR nanotěleso, αEGFR-αEGFR-Alb, může vázat na albomin a zlepšit stabilitu, návratnost do nádorové tkáně a biodistribuci. Výsledky hodnocení afinity, inhibice růstu nádorových buněk a fosforylačních cest ukázaly, že pořadí sestavení nanotěles hraje důležitou roli při návrhu bivalentních nanotěles. Nicméně jsou v současnosti ve vývoji a v preklinickém studiu označená monovalentní nanotělesa, jako jsou 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 a D10, která se vyvíjí jako nástroje pro obrazování.
Jednou z hlavních výzev pro použití radiopharmaceutik s VHH je jejich vysoká nádržní úměra. Renální reabsorpce peptidových radiopharmaceutik může být snížena několika strategiemi, včetně inženýrství fyzikálně-chemických vlastností stopovače (např. glykosylace nebo PEGylace), zvyšování negativních nábojů částice, uvádění enzymaticky rozložitelného spojku mezi nanotělískem a nosičem radioisotopu, stejně jako injekcí kationtých aminokyselin (např. lysin, arginin) a/nebo gelatínových plazmových expanzorů (např. gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma Nabízí Kompletní CDMO Řešení pro VHH/sdAb
Vývoj anti-EGFR VHH
|
Anti-EGFR VHH
|
Výrazový systém
|
Radiomarkérování
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, houby
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Míchání, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Čeká se aktualizace
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Odkaz:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR a anti-EGFR nanotělesa: přehled a aktualizace. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
