Rekombinant Peptit

Yöntem

Rekombinant peptit terapötiklerinin keşfi, fizyolojik işlevleri bilinen doğal hormonların ve peptitlerin araştırılmasıyla başladı. Bu maddeler başlangıçta insülin ve büyüme hormonu gibi hormon eksikliklerinden kaynaklanan hastalıkları tedavi etmek için kullanıldı. Teknoloji ilerledikçe, araştırmacılar bir dizi doğal peptit ve hormonun yanı sıra hormonları taklit eden peptitler keşfettiler ve bu da peptit ilaç keşfi alanında daha fazla gelişmeye yol açtı.

Peptit Çeşitleri	özellikleri
GLP-1	GLP-1, 37 amino asitten oluşan bir peptittir. GLP-1'in biyolojik olarak aktif formu, hem GLP-1 (7–36) amidini hem de GLP-1'i (7–37) kapsar; bunlar belirli bir GLP1R ile etkileşime girer ve glikoz seviyelerini düşürmede ve kilo kaybını teşvik etmede rol oynar. İnsan GLP-1'in in vivo yarı ömrü oldukça kısadır. Gücünü ve farmakolojik etkisini korurken bu hormonun stabilitesini geliştirmek amacıyla dizisini değiştirmek için önemli çabalar sarfedilmiş ve bu da çok sayıda GLP-1 analogunun onaylanmasıyla sonuçlanmıştır.
Ensülin	İnsülin 51 amino asitten oluşur ve Langerhans adacık hücreleri tarafından üretilir. İnsan insülini, A7-B7, A20-B19 ve A6-A11.21 arasındaki disülfit bağlarıyla bağlanan A- ve B- olmak üzere iki polipeptit zincirinden oluşan dimerik bir yapıya sahiptir. 30 amino asit A zincirini oluştururken, XNUMX Amino asitler B zincirini oluşturur. Diyabet, çeşitli tiplerde rekombinant insülin veya insülin analogları ile tedavi edilebilir.
GH, Büyüme hormonu	İnsan büyüme hormonu (GH), vücuttaki büyümeyi, metabolizmayı ve sirkadiyen ritmi düzenlemede önemli bir rol oynar. Hormon 109 amino asitten oluşur. GH kadavradaki insan hipofiz bezinden elde edildiğinden 1950'lerde tedavi amaçlı kullanıldı ancak güvenliği ve bulunabilirliği sınırlıydı.İlk rekombinant GH üretildiEscherichia coli1980'lerde rekombinant DNA teknolojisi kullanıldı.GH tipik olarak çocuklarda GH eksikliği, Prader-Willi sendromu, Turner sendromu, homeobox içeren gen eksikliği veya idiyopatik nedenler gibi çeşitli durumlardan kaynaklanan boy kısalığını tedavi etmek için reçete edilir.
GLP-2	GLP-2, polipeptit öncüsünün spesifik posttranslasyonel proteolitik bölünmesiyle üretilen ve aynı zamanda ilgili GLP-33'i de serbest bırakan 1 amino asitli bir peptittir.
PTH, Paratiroid hormonu	Paratiroid hormonu (PTH) olarak bilinen 84 amino asitlik hormon, hedef dokuları etkileyerek vücuttaki kalsiyum dengesini kontrol eder. Hem tam uzunluktaki rekombinant hormon hPTH(1-84) hem de amino terminal fragmanı hPTH(1-34), kemik büyümesini teşvik eder ve kemik yoğunluğunu arttırır.
IGF-1, İnsülin benzeri büyüme faktörü-1	İnsülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1), 70 amino asit ve üç disülfit köprüsünden oluşan bir peptittir. Çocuklukta normal büyümenin düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynar ve yetişkinlerde önemli bir anabolik etki yaratma potansiyeline sahiptir. Şiddetli primer IGF-I eksikliği (SPIGFD) olan çocuklarda büyüme geriliğinin tedavisi için rekombinant IGF-1'in kullanımına izin verilmiştir.
Leptin	Leptin, 167 amino asitlik amino terminal salgı sinyal dizisini de içeren 21 amino asitten oluşan bir peptiddir. Nöroendokrin fonksiyonun düzenlenmesinde ve vücuttaki enerji dengesinin korunmasında çok önemli bir rol oynar. Kan dolaşımındaki leptin konsantrasyonu enerji rezervlerinin, yağ kütlesinin ve enerji eksikliğinin göstergesidir. Leptin tedavisinin kullanımının, leptin eksikliğine bağlı kardiyometabolik durumların tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir, ancak tipik obezitenin tedavisinde etkili değildir. Moleküler katlanmayı ve üretim verimliliğini artırmak için leptin molekülüne bir metionin ilavesi içeren rekombinant insan leptin analoğu metreleptin (Myalept), Japonya, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da kullanım için onay aldı.
Hirudin	Hirudin, özellikle kanla beslenen parazitlerin tükürüğünde bulunan endojen küçük bir polipeptittir. Hirudo şifalı bitkilerTrombine bağlanarak ve onu inhibe ederek antikoagülan özelliklere sahiptir. Lepirudin, rekombinant teknolojiyle üretilen hirudin'in değiştirilmiş bir formudur.Saccharomyces cerevisiae, trombüs veya pıhtı oluşumunun önlenmesi için reçete edilir.
TPO, Trombopoietin	Trombopoietin (TPO), trombosit üretiminin birincil fizyolojik düzenleyicisi olarak görev yapar ve trombosit büyüme faktörü analoğu olarak işlev görür. 353 amino asitlik bir sinyal peptidi içeren 21 amino asitlik bir öncü olarak üretilir. Eritropoietine benzer bir trombosit büyüme faktörü fikri ilk olarak 1950'lerde ortaya atıldı. C terminalinde iki trombopoietin reseptör bağlama alanı içeren bir peptit'e kovalent olarak bağlanan bir Fc fragmanından oluşan bir peptit antikor molekülü, trombositopeninin yönetimi için onay almıştır.

Yaohai Bio-Pharma, Rekombinant Peptitler için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor

Referans:

[1] Wang L, ve diğerleri. Terapötik peptidler: güncel uygulamalar ve gelecekteki yönler. Sinyal İletim Hedefi Ter. 2022 14 Şubat;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Tüm Kategoriler

Rekombinant Peptit

Yöntem