Tüm Kategoriler
ENEN
GLP-1

GLP-1

Ana Sayfa >  Yöntem  >  Proteinler  >  GLP-1

Yöntem

GLP-1, Glukagon benzeri peptid-1

Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1), 37 amino asitten oluşan bir hormondur. Bozulmamış biyolojik olarak aktif GLP-1, GLP-1 (7-36) amid ve GLP-1 (7-37)'ye bağlıdır. Glukagon sekresyonunu azaltmak ve insülin ve somatostatin sekresyonunu arttırmak için GLP-1 (7-36) amid ve GLP-1 (7-37), pankreatik adacık β üzerinde tanımlanan GLP-1 reseptörüne (GLP1R) bağlanır ve onu etkiler. -hücreler, δ-hücreler ve α-hücreler. Ayrıca GLP-1 ve GLP-1R agonistleri çeşitli pankreas dışı etkilerle kan şekerinin düşürülmesine ve kilo verilmesine de katkıda bulunur.

İnsan GLP-1'in vücuttaki yarı ömrü kısadır. Dolayısıyla, GLP-1 analogları (GLP-1R agonistleri olarak), bu hormonun gücünü ve farmakolojik etkilerini korurken stabilitesini geliştirmek için yapısının modifikasyonları yoluyla geliştirilir.

Terapötik Kullanıma Yönelik GLP-1 Analogları

Eksenatid, eksenatid uzatılmış salınımlı (ER), lixisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid ve oral semaglutid dahil olmak üzere çeşitli GLP-1 reseptörü agonistleri mevcuttur. Ancak satışların azalması nedeniyle albiglutid 2017 yılında durduruldu. 2005 yılında FDA, ilk GLP-1 reseptör agonisti eksenatidi onayladı. Oral semaglutid (FDA tarafından 1'da onaylanmıştır) dışındaki tüm GLP-2019 analogları deri altından uygulanır.

Ayrıca semaglutid, 2021 yılında kronik kilo yönetimi için FDA tarafından onaylanmıştır ve haftada bir kez 2.4 mg'lık yüksek dozda enjekte edildiğinde kilo verme çalışmalarında etkinlik göstermiştir. Yüksek doz liraglutid ve semaglutid dışındaki diğer GLP-1 reseptör agonistlerinin de kilo vermede iyi bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir ancak bu endikasyon için FDA tarafından onaylanmamıştır.

İsim Türleri Yapı Özellikleri
Exenatid'in Kısa etkili Eksenatid, insan GLP-39'e %53 amino asit dizisi özdeşliği olan 1 amino asitli bir peptid amiddir. 2. pozisyondaki bir anahtar amino asit ikamesi, DPP-4'e karşı tam direnç kazandırır.
liraglutid Kısa etkili Liraglutid, %97 amino asit kalıntısı özdeşliğiyle yapısal olarak doğal GLP-1'e (7-37) benzer. Liraglutid ve insan GLP-1'i arasındaki farklar, Lys'in 28. pozisyonda Arg ile değiştirilmiş olmasıdır; Lys'teki 20 pozisyonundaki glutamat ayırıcı, palmitik asidi konjugat eder. Yağ asidi konjugasyonu, serum albüminine bağlanma ve deri altı alanda kendi kendine bağlanma yoluyla etki süresini uzatır.
albiglutid Uzun etkili Albiglutid, iki GLP-1(7-36) molekülünün insan serum albümini ile tandem füzyonudur. Peptit dizisi, 8. pozisyonda Gly'den Ala'ya kaydırılır; bu, DPP-4 aracılı protein toplanmasına karşı direnci arttırır. Ayrıca bu peptidin albumin ile füzyonu insanlarda yarı ömrünü 6-8 gün uzatmaktadır.
Dulaglutid Uzun etkili Dulaglutid, IgG Fc'ye kovalent olarak kaynaşmış rekombinant DNA'dan oluşan bir GLP-1 (7-37) polipeptit analoğudur. Dulaglutidin yapısı çözünürlüğü arttırır, immünojeniteyi azaltır ve renal klirensi azaltır.
Lixisenatide Kısa etkili Liksisenatid, eksenatide benzer yapıya sahip (yalnızca bir amino asitle farklılık gösteren) 44 amino asitlik bir peptid içerir. Orijinal eksenatid sekansı, C terminaline altı lizin tortusunun eklenmesi ve C terminalinden prolinin çıkarılmasıyla genişletildi. Bu modifikasyon, eksenatidin yarı ömrünü hafifçe 3-4 saate uzatarak günde bir kez deri altından enjekte edilmesine ve daha da önemlisi GLP-1 reseptörüne bağlanmasını dört katına çıkarmasına olanak tanıdı.
Semaglutide Uzun etkili Uzun etkili bir GLP-1 agonisti olan semaglutid, liraglutidden iki noktada farklılık gösterir. Pos2'nin yerini, onu DPP-4'ün enzimatik bozunmasından önemli ölçüde koruyan bir modifikasyon olan Aib(U) alır. Ek olarak, modifiye edilmiş yağ asidi zincirinin ve iki PEG2 ara ürününün hem in vitro hem de in vivo uzun süreli etkinlik için optimal olduğu gösterilmiştir.
beinaglutide Kısa etkili Benalutid, insan GLP-1'ine (1-100) neredeyse %1 homolog olan bir rekombinant insan GLP-7 polipeptididir (rhGLP-36).
PEG-Loksenatid Uzun etkili Polietilen glikol loksenatid (PEG-Loxe), PEG bağlantılı yeni bir GLP-1 analogudur. Loksenatid eksendin-4'ten türetilir ve insan GLP-53'e %1 homoloji gösterir.
Tirzepatid Uzun etkili Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptörünü ve insülinotropik polipeptit (GIP) reseptörünü hedef alan ikili reseptör agonisti.
Yaohai Bio-Pharma, GLP-1 için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
GLP-1 veya GLP-1 Analog Boru Hatları
Genel isim Marka Adı/ Alternatif isim İfade Sistemi Endikasyonları Üretici firma Son aşama
Liraglutid Rekombinant Saxenda,Victoza, 诺和力 Maya (Saccharomyces cerevisiae) Kardiyovasküler hastalıklar, Obezite, Aşırı Kilo, Tip 2 diyabet Novo Nordisk onay
Semaglutid (Enjeksiyon) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Maya Tip 2 diyabet, Fazla Kilo, Obezite, Kalp yetmezliği, Alkolsüz Steatohepatit, Novo Nordisk onay
Semaglutid (Oral) Rybelsus Maya Tip 2 diyabet, Aşırı Kilo, Obezite, Alzheimer hastalığı Novo Nordisk onay
albiglutid Albugo, Eperzan, Synria Maya (Saccharomyces cerevisiae) Tip 2 diyabetes mellitus GSK Geri çekmek
Bydureon, Byetta Exenatid'in NA (Kimyasal sentez) Tip 2 diyabetes mellitus Amylin İlaç, AstraZeneca onay
Dulaglutid gerçeklik CHO hücresi Tip 2 diyabetes mellitus Eli Lilly onay
beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E.coli) Tip 2 diyabet, Obezite, Aşırı Kilo Şanghay Benemae İlaç onay
Liraglutid Biyobenzer 利鲁平 Escherichia coli (E.coli) Tip 2 diyabet, Obezite, Aşırı Kilo, Diyabet Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gen Mühendisliği onay
Liraglutid Biyobenzer 统博力 Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus Tonghua Dongbao onay
Eknoglutid XW003 Escherichia coli (E.coli) Tip 2 diyabet | Obezite | Alkolsüz Steatohepatit (alkolsüz steatohepatit, NASH) Sciwind Biyobilimleri Evre III
Eksendin-4 Rekombinant eksenatid, aktif madde Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus Dongguan Baolijian Biyomühendislik Evre III
Rekombinant eksendin 4 UNI RE4 Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus Uni-Bio Bilim Grubu Evre III
rExenatide-4 Rekombinant eksenatid-4, RE-4 Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus CSPC Zhongqi İlaç Teknolojisi Evre III
Liraglutid biyobenzeri Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus SL Pharmaceutica, Protein Yolu Biyoteknolojisi Evre III
Liraglutid biyobenzeri Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Obezite | Fazla kilolu | Tip 2 diyabet Wanbang Biyofarmasötikleri Evre III
Liraglutid biyobenzeri Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus Zhuhai Birleşik Laboratuvarları Evre III
Semaglutid biyobenzer Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus Livzon Grubu Evre III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide asetat, Exendin 9-39 Bekleyen Güncelleme Post-Bariatrik Hipoglisemi (PBH), Konjenital Hiperinsülinizm (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Üniversitesi Faz II
Efinopegdutid Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Bekleyen Güncelleme Alkolsüz Steatohepatit | Tip 2 diyabet Hanmi İlaç, MSD Faz II
Oksintomodulin Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabet, Obezite Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Faz II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus PhaseBio zararlı ilaçları, ImmunoForge Faz II
Retatrutid LY 3437943 Bekleyen Güncelleme Obezite | Aşırı kilo, Tip 2 diyabet Eli Lilly Faz II
GZR-18 GZR18 Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabet | Obezite, Aşırı Kilo Gan & Lee İlaç  Aşama I / II
E2HSA Rekombinant eksenatid-insan serum albümini füzyon proteini Bekleyen Güncelleme Diyabet Zhejiang Huayang I. Aşama
GLP-1 analog füzyon proteini Rekombinant insan glukagon benzeri peptid-1 analog füzyon proteini, insan serum albümini (HSA) Bekleyen Güncelleme Diyabet Jiangsu T-Mab Biyofarma I. Aşama
HB 1085 İnsülinotropik Hormon Salgı Peptit Füzyon Proteini Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabet, Obezite Wuxi Hebang I. Aşama
Eksendin-9,39 Eksenatid9-39 Bekleyen Güncelleme Diyabet | Obezite Mayo Clinic I. Aşama
Glukagon benzeri peptit 1 Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 1 Diyabetes Mellitus, İnsülin Direnci Virginia Üniversitesi Vakfı I. Aşama
NN-9277 Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Kilolu Novo Nordisk A / S I. Aşama
Oksintomodulin peptid analogları OXM, glukagon-37 Bekleyen Güncelleme Diyabet, Obezite Imperial College London I. Aşama
VTC-G15 Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 1 diyabetes mellitus Kitle Generali Brigham, Inc. I. Aşama
XW-004 Oral GLP-1 analogu Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabet, Alkolsüz Steatohepatit, Obezite Sciwind Biyobilimleri I. Aşama
XW-014 XW-014 Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabet, Alkolsüz Steatohepatit, Obezite Sciwind Biyobilimleri I. Aşama
Liraglutid biyobenzeri TQZ2451 Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus Chia Tai Tianqing İlaç Onaya Gönder
Liraglutid biyobenzeri 4P-004、4P004 Bekleyen Güncelleme Diz Artriti 4Hareketli Biyoteknoloji I. Aşama
Liraglutid biyobenzeri Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus Sciwind Biosciences, Etinpro I. Aşama
Semaglutid biyobenzer Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus Chongqing Chenan Biyofarmasötik, Shanghai Bovax Biyoteknoloji I. Aşama
Semaglutid biyobenzer Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biyoteknoloji I. Aşama
Semaglutid biyobenzer Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabet, Alzheimer hastalığı, Alkolsüz Steatohepatit, Obezite Zhuhai Birleşik Laboratuvarları, Zhongshan Şubesi I. Aşama
Semaglutid Biyobenzer PJ-007 Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabet, Obezite Huadong Tıp, Chongqing Peg-Bio Biyofarma I. Aşama
Liraglutid biyobenzeri Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Tip 2 diyabetes mellitus Nobot Biyoteknolojisi Klinik deneme Başvurusu
Semaglutid biyobenzer Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Bekleyen Güncelleme Zhuhai Birleşik Klinik deneme Başvurusu
Referans:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Glukagon benzeri peptid 1 reseptör agonistleri: kardiyovasküler faydalar ve etki mekanizmaları. Nat Rev Cardiol. 2023 Temmuz;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Ücretsiz Fiyat Teklifi Al

İletişime geçin