ADC Üretimi için Enzimler
Antikor-ilaç konjugatı (ADC) tipik olarak bir kimyasal bağlayıcı yoluyla sitotoksik bir ilaca kovalent olarak bağlanan bir monoklonal antikordan (mAb) oluşur. ADC, spesifik hedefleme yeteneğinin ve öldürme etkisinin geliştirilmesi için mAb ile sitotoksik ilaç arasındaki boşluğu kapatmak üzere tasarlandı. En az on beş ADC onaylanmıştır veya dünya çapında farklı ülkelerde düzenleyici inceleme altındadır.
ADC'lerin temel kalite özellikleri (ilaç antikor oranı), rastgele birleştirme ve bölgeye özgü konjugasyon dahil olmak üzere konjugasyon yöntemlerinden etkilenir. Bölgeye özgü konjugasyon, ADC'lerin heterojenliğini azaltmaya yardımcı olabilir.
Enzim aracılı glikan konjugasyonu, glikan yeniden modellemesi ve IgG Fc fragmanının N297 pozisyonundaki glikomühendislik, bölgeye özgü ADC'ler üretebilir. ADC üretiminde yaygın olarak kullanılan enzimler arasında Peptid-N-glikosidaz (PNGaz F), bakteriyel transglutaminaz (BTG), Sortaz A (SrtA), β1,4-galaktosidaz, β1,4-galaktosiltransferaz (Gal T), α2,6- yer alır. sialiltransferaz (Sial T), Endo-N-asetilglukozaminidaz (ENGaz), Endoglikozidaz S (EndoS) ve Glikosiltransferazlar (GT'ler).
|
Uygulama
|
Enzimler
|
işlev
|
|
Enzim aracılı glikan konjugasyonu
|
Peptit-N-glikosidaz (PNGase F)
|
Birinci sakkarit GlcNAc ile Asn297 yan zinciri L arasındaki amid bağını keser; Glikanları IgG antikorlarından serbest bırakın.
|
|
Bakteriyel transglutaminaz (BTG)
|
ADC'ler oluşturmak için yükleri sahaya özel olarak birleştirin.
|
|
Sortaz A (SrtA)
|
Proteinlerin ligasyonunu katalize edin.
|
|
β1,4-galaktosidaz
|
Tüm terminal galaktozları serbest bırakın ve antikorun homojen bir G0 izoformunu oluşturun.
|
|
β1,4-galaktosiltransferaz (Gal-T)
|
Kimyasal olarak reaktif fonksiyonel grup içeren bir şeker kalıntısını aktarın.
|
|
α2,6-sialiltransferaz (Sial T)
|
Terminal sialik asit kalıntılarını bir antikorun doğal glikan yapısına dahil edin.
|
|
Enzim aracılı glikan yeniden yapılanması ve glikomühendislik
|
Endo-N-asetilglukozaminidaz (ENGase)
|
N-glikanların GlcNAcβ1,4–1GlcNAc'si arasındaki β4-glikosidik bağı hidrolize edin; IgG antikorlarının Fc bölgesindeki N-bağlantılı glikanları çıkarın.
|
|
Endoglikozidaz S (EndoS)
|
|
Glikosiltransferazlar (GT'ler)
|
N-glikan oksazolini defukosile edilmiş IgG'lere aktarın.
|
Yaohai Bio-Pharma Enzimler için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
TR
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
