ADC Üretimi için Enzimler
Antikor–ilac bağı (ADC), genellikle bir monoklonal antikor (mAb) ile sitotoksik bir ilacın kimyasal bir bağıcı vasıtasıyla kovalent olarak bağlıdır. ADC, mAb ve sitotoksik ilac arasındaki boşluğu kapamak ve hedefe özel yönlendirme yeteneğini ve öldürme etkisini geliştirmek amacıyla tasarlanmıştır. Dünyanın farklı ülkelerinde on beşten fazla ADC onaylanmıştır veya düzenleyici inceleme aşamasındadır.
ADC'lerin ana kalite öznitelikleri (ilac/antikor oranı) konijsel metotlar tarafından etkilenir, bunlar rastgele bağlama ve site-öze konijsi içerir. Site-öze konijsi, ADC'lerin heterojenliğini azaltmaya yardımcı olabilir.
IgG Fc fragmanının N297 pozisyonundaki enzim medyasiyle glikan konjugasyonu, glikan yeniden yapılandırılması ve glikoendüstri site-özel ADC'ler (Antibody-Drug Conjugates) oluşturabilir. ADC üretiminde yaygın olarak kullanılan enzimler arasında Peptide-N-glikozidaz (PNGase F), bakteriyel transglutaminaz (BTG), Sortaz A (SrtA), β1,4-galaktosidaz, β1,4-galaktoziltransferaz (Gal T), α2,6-sialyltransferaz (Sial T), Endo-N-asetilglukozaminidaz (ENGase), Endoglikozidaz S (EndoS) ve Glikoziltransferazlar (GTs) bulunur.
|
BAŞVURU
|
Enzimler
|
Fonksiyon
|
|
Enzim destekli glikan konjüksiyonu
|
Peptid-N-glikozidaz (PNGaz F)
|
İlk şeker GlcNAc ve Asn297 yan zinciri arasındaki amid bağından kesme; IgG antikorlarından glikanları serbest bırakma.
|
|
Bakteriyel transglutaminaz (BTG)
|
ADC'ler oluşturmak için yükleri site-özel şekilde konjüke etmek.
|
|
Sortaz A (SrtA)
|
Proteinlerin ligasyonunu kataliz etmek.
|
|
β1,4-galaktosidaz
|
Tüm terminal galaktозleri salır ve antikorun homojen G0 izoformunu oluşturur.
|
|
β1,4-galaktoziltransferaz (Gal-T)
|
Kimyasal olarak reaktif bir fonksiyonel grup içeren bir şeker rezidüsü transfer eder.
|
|
α2,6-sialyltransferaz (Sial T)
|
Terminal sialik asit rezidüslerini bir antikorun yerli glikan yapısına entegre eder.
|
|
Enzim medyasiyle glikan yeniden modelleme ve glyko-mühendisliği
|
Endo-N-asetilglukozaminidaz (ENGase)
|
N-glikanların GlcNAcβ1–4GlcNAc arasındaki β1,4-glikozidik bağını hidrolizle; IgG antikorlarının Fc bölgesinden N-bağlı glikanları kaldır.
|
|
Endoglikozidaz S (EndoS)
|
|
Glikoziltranzferazlar (GTs)
|
N-glikan oksazolinini defukosilasyon edilmiş IgG'lere aktarır.
|
Yaohai Bio-Pharma, Enzimler için Tek Adımda CDMO Çözümü Sunar
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
