CD8, tümör infiltre eden CD8+ T hücreleri ve CD8+ tümörlerinde yüksek düzeyde eksprese edilir ve T lenfositlerinin önemli bir belirteci olarak kabul edilir. Ağır Zincir Değişkeni (VHH) veya nano antikorlar olarak da adlandırılan anti-CD8 tek alanlı antikorlar (sdAb), CD8+ pozitif tümör testi ve tedavisi için keşfedilir.
89 Zr etiketli PEG'lenmiş anti-CD8 sdAb (veya 89Zr-PEG'lenmiş-VHH-X118 olarak adlandırılır), tümörlerin anti-CTLA-4 tedavisine tepkisini tahmin etmek için sortaz aracılı sahaya özgü konjugasyona dayalı olarak üretildi. Anti-CTLA-4 terapisinin, 89Zr-PEGile-VHH-X118'in homojen absorpsiyonuna sahip tümörlere (CD8+ lenfositlerin homojen dağılımına sahip tümörler) ve bunun tersinin de iyi bir şekilde yanıt verdiği gösterilmiştir.
Diğer anti-CD8 nanobody immünPET probu (68Ga-NOTA-SNA006a) yüksek verime ve radyokimyasal saflığa sahipti. 68Ga-NOTA-SNA006a, diğer adaylara göre daha uzun tutma süresine, daha düşük arka plana ve daha yüksek tümör/kan oranına sahiptir.
Nb'yi (SNA05126927) hedef alan 68Ga-NOTA-CD8'in Faz I çalışması (NCT006) şu anda devam etmektedir. Bu çalışmada, 68 Ga-NOTA-SNA006'nın PET görüntülemesi, ideal bir güvenlik profiliyle CD8 ekspresyonunun anında miktarının belirlendiğini gösterdi ve CD8+ T hücrelerinin dinamik izlenmesinde ve bireyselleştirilmiş kanser immünoterapisi için bağışıklık reaksiyonlarında önemli bir rol oynaması bekleniyor.
Yaohai Bio-Pharma, VHH/ sdAb için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
Anti-CD8 VHH Geliştirme Aşamasında
Anti-CD8 VHH
|
İfade Sistemi
|
Aşama
|
Klinik Denemeler
|
68Ga-NOTA-SNA006a
|
memeli hücreleri
|
Faz 1
|
NCT05126927
|
89Zr-PEGlenmiş-VHH-X118
|
Escherichia coli (E.coli)
|
klinik öncesi
|
Uygulanamaz
|