Amplifiye edilemeyen mRNA'lar gibi sa-RNA da bir 5' başlık, bir 5' UTR, bir ORF (açık okuma çerçevesi) bölgesi, bir 3' UTR ve bir 3' poli(A) kuyruktan oluşur. saRNA, 5'UTR'nin aşağı akışının replikaz kodlama dizisini içermesi açısından amplifiye olmayan mRNA'dan çok farklıdır. Kodlama dizileri 7000 nükleotidi aşan viral proteinler oldukça immünojeniktir, dolayısıyla bu tür aşılardaki antijenin boyutu sınırlanır.
TaRNA, viral sekansın, nsP'lerin ve ilgilenilen genin (GOI) farklı mRNA'larda yer aldığı ancak birlikte işlev gördüğü bir saRNA türüdür. Pirjo Spuul ve ark. Trans-replikasyon sistemi konseptini ilk kez 2011 yılında tanıttı.
Viral replikaz nrRNA veya saRNA olabilir ve GOI'leri kodlayan mRNA'lara trans-replikonlar (TR-RNA'lar) adı verilir. TR-RNA amplifikasyonu yapmak için, korunmuş sekans elemanları (5'CSE ve 3'CSE), GOI'nin yukarı akışındaki alfavirüsün SGP'si ile birlikte, GOI'nin yanındaki alfavirüsten gelir. TaRNA'nın tasarımı saRNA'ların avantajlarını dikkate alır ve bazı dezavantajlarını hafifletir. Özellikle, bir RNA platformunda kodlayan bağımsız replikazlar, GOI uzunluğunun sınırlamalarından kaçınır ve değiştirilmiş nükleotidlerin kullanımını kısıtlamaz.
taRNA teknolojisindeki daha fazla ilerleme, 5' UTR'de adenin açısından zengin bir bölgeye sahip gelişmiş bir taRNA'nın geliştirilmesiyle sonuçlanmıştır. Bu revize edilmiş taRNA'nın, alfavirüslerin subgenomik promoterinin bulunmaması, in vitro ekspresyon seviyelerini etkilemeden daha kısa bir RNA ve aşı dozunda 10 kat azalma ile sonuçlanır.
Genel olarak taRNA teknolojisi henüz başlangıç aşamasındadır ancak pratik uygulamaları umut vericidir. İnfluenza virüslerine karşı taRNA aşılarının klinik öncesi çalışmaları halen devam etmektedir. Chikungunya ve Ross River virüslerine karşı ikili aşılar da bu şekilde geliştirilme aşamasındadır.
Yaohai'nin Uzun Kodlu RNA için Bio-Pharma Tek Noktadan CRDMO Çözümü
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
