33 amino asitli bir hormon olan GLP-2, öncül gendeki GLP-1 dizisinin karboksiterminalinde bulunan bir peptit kodludur. GLP-2'nin başlangıçta bağırsak büyümesini uyardığı bildirildiğinden beri, bağırsak rezeksiyonu nedeniyle büyük bir bağırsak bölümünün kaybının meydana geldiği kısa bağırsak sendromu (SBS) gibi hastalıkları tedavi etmek için potansiyel terapötik kullanımlara büyük ilgi duyulmuştur.
Terapötik Kullanıma Yönelik GLP-2 Analogları
Bununla birlikte, doğal GLP-2'nin kısa yarı ömrü sürekli infüzyon gerektirir, dolayısıyla bunların terapötik ajan olarak kullanımı sınırlanır. Bu sorunu çözmek için yeni GLP-2 ajanları geliştirilmiştir; bunlardan biri halihazırda ticari olarak mevcuttur (teduglutid), diğerleri ise (apraglutid ve glepaglutid) klinik geliştirmenin son aşamasındadır.
Şekil GLP-2 ve GLP-2 analoglarının dizisi (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
Teduglutid
Teduglutidin aktif bileşeni, 2 amino asitli doğal hormona dayalı bir rekombinant GLP-2R agonisti olan [gly2]-hGLP-33'dir. Teduglutide, Shire (şimdi Takeda tarafından satın alındı) tarafından geliştirildi ve Gattex (ABD, FDA) ve Revestive (Avrupa, EMA) markaları altında Kısa Bağırsak Sendromunu (SBS) tedavi etmek için onaylandı. Peptit, N-ucundaki tek bir amino asit mutasyonu (2. pozisyondaki glisinin alanin ile değiştirilmesi) ile tasarlanmıştır; bu, onu DPP-4 tarafından bozunmaya daha az duyarlı hale getirir ve yarı ömrünü yaklaşık 2 saate uzatır.
Glepaglutid
[Gly1848, Glu2, Thr3, Ser5, Leu8, Ala10] hGLP-11,16,24,28(2-1)-(Lys)33-NH6 dizisine sahip Glepaglutid (ZP2), oldukça güçlü bir GLP-2'dir. seçici 39 amino asitli peptid. Zealand Pharma, çeşitli peptit tasarım stratejileriyle gepaglutidi geliştirdi. Bu stratejiler şunları içerir: i) çözünürlüğü ve fizikokimyasal özellikleri etkileyen yük durumunu değiştirmek için C terminaline altı lizin tortusunun eklenmesi; ii) yedi transmembran bağlanma bölgesini hücre dışı yapısal alan bağlanma kalıntılarına bağlayan bölgede alanin ile dört kalıntı ikame edilir; iii) N-terminal bölgesi, farmakokinetik ve potens özelliklerini geliştirmek için beş değişiklikle değiştirilir ve optimize edilir.
Apraglutid
Apraglutide (FE 203799 kod adıyla) ilk olarak Ferring Pharmaceuticals tarafından bulundu. Doğal GLP-2 peptidinin amino asidi, ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(10) dizisine sahip apraglutid üretmek için 11, 16, 2, 1 pozisyonunda ve C terminalinde ikame edilir veya modifikasyon yapılır -33)-NH2). Ayrıntılı olarak, GLP-2'nin 2 ve 10 pozisyonları glisin ve norlösin ile ikame edilir; ve pozisyon 11 hidrofobik olarak D-fenilalanin ile ikame edilir; lösin ve son olarak C-terminal amidasyon modifikasyonu ile pozisyon 16.
Elsiglutid
Bir GLP-2 peptid analoğu olan Elsiglutide'in (ZP1846) sekansı, [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6'dır. Zeeland Pharma tarafından geliştirilen başka bir GLP-2 bileşiği ile ilişkilidir. Elsiglutide kemoterapinin neden olduğu ishalin tedavisi için geliştirilmiştir.
Yaohai Bio-Pharma, GLP-2 için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
GLP-2 Analog Boru Hatları
|
Genel isim
|
Marka Adı/Alternatif ad
|
İfade Sistemi
|
Endikasyonları
|
Üretici firma
|
Son aşama
|
|
Teduglutid
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive,
|
E. coli
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS), malabsorbsiyon sendromu
|
Shire, Takeda
|
Onaylı
|
|
Glepaglutid
|
ZP-1848, uzun etkili, 39AA
|
Bekleyen Güncelleme
|
inflamatuar bağırsak hastalığı, kısa bağırsak sendromu, böbrek hastalığı
|
Zelanda İlaç
|
Onaya sunulma, Aşama III
|
|
HM-15912
|
Fc-bağlama proteini, kimyasal konjugasyon
|
Bekleyen Güncelleme
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS)
|
Hanmi İlaç
|
Faz II
|
|
SHP-681
|
Fc füzyon proteini, GLP-2 Analog-Fc Füzyonu, TAK-681, SHP 681
|
Bekleyen Güncelleme
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS)
|
Shire, Takeda
|
I. Aşama
|
|
Teduglutid Rekombinant
|
Ted, PJ009
|
Bekleyen Güncelleme
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS)
|
Chongqing Paijin Biyoteknolojisi
|
I. Aşama
|
|
GX-G8
|
Uzun etkili GLP-2, Genexine
|
Bekleyen Güncelleme
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
I. Aşama
|
|
Apraglutid
|
FE-203799, FE 203799
|
sentetik peptidler
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Evre III
|
|
Dapiglutid
|
ZP-7570
|
sentetik peptidler
|
Obez, Kısa bağırsak sendromu (SBS)
|
Zelanda İlaç A/S
|
Faz II
|
|
Elsiglutid
|
ZP-1846
|
sentetik peptidler
|
ishal
|
Zelanda İlaç A/S
|
Faz II
|
|
GLP-2
|
Bekleyen Güncelleme
|
sentetik peptidler
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS), Bağırsak yetmezliği
|
Alberta Sağlık Hizmetleri
|
Faz II
|
|
Uzun etkili GLP-2
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS)
|
OPKO Biologics (eski adıyla Prolor Biotech),
|
klinik öncesi
|
|
Ağızdan GLP-2
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Gastrointestinal hastalıklar
|
Uygulamalı Moleküler Taşıma A.Ş.
|
klinik öncesi
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, kimyasal konjugasyon, uzun etkili GLP-2 agonisti, NB-1002
|
E. coli
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS)
|
9 Metre Biopharma, Naia Ltd.
|
klinik öncesi
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Bekleyen Güncelleme
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS)
|
PhaseBio İlaç
|
klinik öncesi
|
|
GLP-2 Analogları
|
Oral GLP2 analogları
|
Bekleyen Güncelleme
|
Gastrointestinal hastalıklar
|
Entera Biyografi
|
klinik öncesi
|
Referans:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 Şubat 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
