33 amino asit içeren bir hormon olarak, GLP-2, GLP-1'nin öncü gen dizisindeki karboksiterminale kodlanan bir peptidir. GLP-2 orijinal olarak bağırsak büyümeyi tetiklediği bildirildikten sonra, kısa bağırsak sendromu (SBS) gibi hastalıkların tedavisinde potansiyel terapötik kullanımları üzerine büyük ilgi uyandırılmıştır; burada bağırsak reseksiyonu nedeniyle bağırsakların geniş bir bölümü kaybolmuştur.
Tedavide Kullanılan GLP-2 Analogları
Yerli GLP-2'nin kısa yarı ömürünün sabit infüzyon gerektirmesi, terapötik ajanlar olarak kullanımını sınırlamaktadır. Bu sorunu çözmek için yeni GLP-2 ajanları geliştirilmiştir, bunlardan biri zaten ticari olarak mevcuttur (teduglutid), diğerleri (apraglutid ve glepaglutid) klinik geliştirmede ileri aşamada bulunmaktadır.
Şekil. GLP-2 ve GLP-2 analoglarının dizisi (Teduglutid, Apraglutid, Glepaglutid, Elsiglutid).
Teduglutid
Teduglutide'nin aktif maddesi, 33 amino asitlik doğal hormon üzerine kurulmuş bir rekombinant GLP-2R agonisti olan [gly2]-hGLP-2'dir. Teduglutide, Shire tarafından geliştirilmiştir (şu anda Takeda tarafından satın alınmıştır) ve Gattex (ABD, FDA) ve Revestive (Avrupa, EMA) marka adları altında Kısa Bağışıklık Sendromu (SBS) tedavisinde kullanılmak üzere onaylanmıştır. Peptid, N-terminus'taki tek bir amino asit mutasyonu ile tasarlanmıştır (2. pozisyondaki glicini alaninle değiştirerek), bu da DPP-4 tarafından bozunmaya karşı daha dayanıklı hale getirir ve yarı ömrünü yaklaşık 2 saate kadar uzatır.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2 dizisine sahip olan, güçlü bir GLP-2 seçici 39 amino asitli peptidir. Zealand Pharma, çeşitli peptid tasarım stratejileri kullanarak gepaglutide'i geliştirdi. Bu stratejiler şunları içerir: i) çözünürlüğü ve fizikokimyasal özellikleri etkileyen yüzev durumunu değiştirmek için C-terminus'a altı lizin residü eklenmiştir; ii) alanin ile değiştirilen dört residü, yedi transmembran bağlama sitesini extrasyell yapısal domain bağlama residüleriyle birleştiren bölgeye yerleştirilmiştir; iii) N-terminal bölgesi, farmakokinetik ve potansiyel özellikleri iyileştirmek amacıyla beş değişiklikle değiştirilip optimize edilmiştir.
Apraglutide
Apraglutide (FE 203799 kod adıyla) ilk olarak Ferring Pharmaceuticals tarafından keşfedildi. Yerli GLP-2 peptidinin amino asiti pozisyon 2, 10, 11, 16 ve C terminallerinde değiştirilerek veya yer değiştirilerek apraglutide elde edilir ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). DetaylıDetaylı olarak, GLP-2'nin 2 ve 10. pozisyonları glicin ve norleusin ile değiştirilir; 11. pozisyon hidrofobik bir şekilde D-fenilalanin ile değiştirilir; 16. pozisyon leusin ile değiştirilir ve son olarak C-terminal amidasyon değişikliği yapılır.
Elsiglutide
Bir GLP-2 peptid analogunun dizisi, Elsiglutide (ZP1846), [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6'dır. Zeeland Pharma tarafından geliştirilen başka bir GLP-2 bileşiğiyle ilişkilidir. Elsiglutide, kimyoterapi ile ilgili olan ishalin tedavisinde geliştirilmiştir.
Yaohai Bio-Pharma, GLP-2 için Tek Nokta CDMO Çözümü Sunar
GLP-2 Analogları Pipelines
|
Genlik Adı
|
Marka Adı/Alternatif ad
|
İfade Sistemi
|
Belirtileri
|
Üretici
|
En Son Aşama
|
|
Teduglutid
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS), malabsorbsiyon sendromları
|
Shire, Takeda
|
Onaylanmış
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, uzun etki süresi, 39AA
|
Güncelleme bekliyor
|
inflamatuar bağırsak hastalığı, kısa bağırsak sendromu, böbrek hastalığı
|
Zealand Pharma
|
Onay için gönder, Faz III
|
|
HM-15912
|
Fc-bağlama proteini, kimyasal birleşme
|
Güncelleme bekliyor
|
Kısa Bağırsak Sendromu (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
II. Aşama
|
|
SHP-681
|
Fc birleştirme proteini, GLP-2 Analog-Fc Birleşimi, TAK-681, SHP 681
|
Güncelleme bekliyor
|
Kısa Bağırsak Sendromu (SBS)
|
Shire, Takeda
|
Faz I
|
|
Teduglutide Recombinant
|
Ted, PJ009
|
Güncelleme bekliyor
|
Kısa Bağırsak Sendromu (SBS)
|
Chongqing Paijin Biyoteknoloji
|
Faz I
|
|
GX-G8
|
Uzun etki süresi GLP-2, Genexine
|
Güncelleme bekliyor
|
Kısa Bağırsak Sendromu (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
Faz I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
sentez peptitler
|
Kısa Bağırsak Sendromu (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
III. Aşama
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
sentez peptitler
|
Obez, Kısa bağırsak sendromu (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
II. Aşama
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
sentez peptitler
|
diyarre
|
Zealand Pharma A/S
|
II. Aşama
|
|
GLP-2
|
Güncelleme bekliyor
|
sentez peptitler
|
Kısa bağırsak sendromu (SBS), Bağırsak yetmezliği
|
Alberta Sağlık Hizmetleri
|
II. Aşama
|
|
Uzun etki süresi GLP-2
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Kısa Bağırsak Sendromu (SBS)
|
OPKO Biyolojikler (daha önce Prolor Biotech),
|
Ön-klinik
|
|
Oral GLP-2
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Bağışıklık sistemine bağlı hastalıklar
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Ön-klinik
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, kimyasal birleşim, uzun etki süresi GLP-2 agonisti, NB-1002
|
E. coli
|
Kısa Bağırsak Sendromu (SBS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Ön-klinik
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Güncelleme bekliyor
|
Kısa Bağırsak Sendromu (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Ön-klinik
|
|
GLP-2 Analogları
|
Ağızdan alınan GLP2 analogları
|
Güncelleme bekliyor
|
Bağışıklık sistemine bağlı hastalıklar
|
Entera Bio
|
Ön-klinik
|
Kaynak:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 Şubat 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
