Tüm Kategoriler
ENEN
Kararlılık Çalışmaları

Kararlılık Çalışmaları

Anasayfa >  Mikrobiyal CDMO  >  Analiz ve Test  >  Kararlılık Çalışmaları

Mikrobiyal CDMO

Kararlılık Çalışmaları

Biyoaktif madde kompleks büyük moleküllerdir ve özellikle sıcaklık, oksidasyon, ışık, iyonik içerik ve kesme gibi çevresel faktörlere duyarlıdırlar. Madde ve ürünün planlanan depolama koşulları, hızlandırılmış koşullar ve zorunlu bozunma koşulları altında stabilite çalışmalarının yapılması kritiktir. Stabilite verileri genellikle raf ömrünü, son kullanma tarihini ve depolama koşullarını desteklemek için kullanılır.

ICH Q5C rehberini takip ederek, Yaohai Bio-Pharma proteinler, peptitler, plazmidler ve mRNAlar için stabilite çalışması hizmetleri sunmaktadır. Bu hizmetler uzun vadeli stabilite çalışmaları, hızlandırılmış stabilite çalışmaları ve zorunlu bozunma çalışmaları içermektedir. Ayrıca, stabilite verilerini toplamak için gerekli olan tüm örnek depolama ve Kritik Kalite Öznitelikleri (KKÖ) analizi yeteneklerine sahibiz.

Stabilite Çalışmaları İçin Yasal Gereklilikler

ICH Q5C rehberine göre, "Biyoteknoloji/biyolojik ürünler için uygun destekleyici stabilite verileri geliştirilmelidir, çünkü birçok dış koşul ürünün etkinliğini, saflığını ve kalitesini etkileyebilir. Ayrıca, ileri seviye ve stres koşulları altında ilaç madde ve ilaç ürün üzerinde çalışmalara güçlü bir şekilde önerilmiştir."

Gerçek Zamanlı (uzun vadeli) Stabilite Çalışmaları

Gerçek zamanlı (uzun vadeli) stabilite testlerinde, ilaç maddesi veya ilaç ürünü tasarlanan depolama koşulları altında saklanır ve biyolojik özellikler kabul edilebilir sınırların ötesine geçene kadar izlenir. Uzun vadeli stabilite çalışmalarının sonucunda, raflaşma süresi, son kullanma tarihi, depolama koşulları ve örnekleme/test aralıkları belirlenebilir.

Tablo 1. Onay öncesi biyolojiklerin uzun vadeli stabilite çalışmalarında test sıklığı

Kalıcılık süresi Test aralıkları Zaman noktaları
1 yıl veya daha az

İlk 3 ayda aylık;

Sonraki süreçte her 3 ayda bir

0, 1, 2, 3, 6, 9 ve 12. aylarda
1 yıldan uzun

İlk yıl boyunca her 3 ayda bir;

İkinci yıl boyunca her 6 ayda bir;

Sonrasında yıllık olarak

0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 aylarda ve sonrasında yıllık olarak
Hızlandırılmış Kararlılık Çalışmaları

Enjeksiyonel biyofarmasevtiklerin önerilen depolama sıcaklığı genellikle 2 ile 8℃ arasındadır. Hızlandırılmış kararlılık çalışmaları, yüksek sıcaklık gibi hızlandırılmış koşullar altında daha kısa süreli olarak yapılır. Kararlılık verileri, ürün kararlılığı için destekleyici bilgi olarak kabul edilir ve raf ömrü ve son kullanma tarihi belirlenmesinde yanı sıra formülasyon geliştirme sürecinde yaygın olarak kullanılır.

Tablo 2. Hızlandırılmış Kararlılık Çalışmaları Örnekleri

Kararlılık Çalışmaları Hızlandırılmış koşullar Örnek alma noktaları
Hızlandırılmış Kararlılık Çalışmaları

yükselmış sıcaklık

bağıl Nem

0, 1, 2, 3, 6 aylarda
Zorla Degradyon Çalışmaları

Zorla degradasyon çalışmalarının amacı, yüksek sıcaklıklar, nem, ışık, oksidasyon, donma-çözülme veya mekanik stres (sallama, kesme) gibi stres koşulları altında stabilite bilgisi toplamaktır. Extrem koşullar altında ilaç maddesi veya ilaç ürününün zorla degradasyon çalışmaları, biyolojiklerin bozunmasına neden olan anahtar faktörleri/parametreleri tanıyabilmesine yardımcı olabilir. Bu veri, formülasyon ve üretim süreci için dayanıklılık değerlendirmesi için faydalıdır.

Tablo 3. Zorla Degradyon Çalışmalarının Örnekleri

Stres Stres koşulları Süre
Sıcaklık Yüksek sıcaklık (örn., 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Günler-aylar
Nem Nisbi nem (0~100%) Günler-aylar
Işık En az 1.2 milyon lx h ve 200 W h/m2 Birkaç gün
Donma-çözülme donma–çözülme (-20℃, -80℃'den 15℃'ye) 1~5 döngü
Sallama, karıştırma 50~500 rpm Saatler-günler
Stabilite Çalışmalarını Destekleyen Analitik Yöntemler
Kritik Kalite Öznitelikleri (CQAs) Analitik Yöntemler
Toplam protein içeriği UV, BCA, Bradford, Lowry
Görünür parçacıklar Görsel inceleme
Agregasyon, parçalar Dinamik ışık saçılımı Boyutsal ayırım kromatografisi (SEC) HPLC/UPLC, Kapilyo elektroforez CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Non-azaltıcı SDS-PAGE
Peptid haritalama ve dizileme LC-MS/MS
Disülfür Bağları LC-MS/MS
PTM (oksidasyon, izomerizasyon, deamidasyon, glukozilasyon) LC-MS/MS
Ücretsiz Teklif Alın

Get in touch