Tüm Kategoriler
ENEN
Stabilite Çalışmaları

Stabilite Çalışmaları Türkiye

Ana Sayfa >  Mikrobiyal CDMO  >  Analiz ve Test  >  Stabilite Çalışmaları

Mikrobiyal CDMO

Stabilite Çalışmaları

Biyolojik ilaç maddeleri karmaşık büyük moleküllerdir ve sıcaklık, oksidasyon, ışık, iyonik içerik ve kesme gibi çevresel faktörlere özellikle duyarlıdır. Etkin madde ve ilaç ürününe yönelik stabilite çalışmalarının amaçlanan depolama koşulları, hızlandırılmış koşullar ve zorunlu bozunma koşulları altında yapılması kritik öneme sahiptir. Stabilite verileri genellikle raf ömrünü, son kullanma tarihini ve saklama koşullarını desteklemek için kullanılır.

Yaohai Bio-Pharma, ICH Q5C rehberliğini takip ederek proteinler, peptitler, plazmitler ve mRNA'lar için uzun vadeli stabilite çalışmaları, hızlandırılmış stabilite çalışmaları ve zorunlu bozunma çalışmalarını içeren stabilite çalışması hizmetleri sunmaktadır. Ayrıca stabilite verilerini toplamak amacıyla numune depolama ve Kritik Kalite Nitelikleri (CQA) analizi için gerekli tüm yeteneklere sahibiz.

Stabilite Çalışmalarına İlişkin Düzenleyici Gereksinimler

ICH Q5C kılavuzuna göre, “Birçok dış koşul ürünün gücünü, saflığını ve kalitesini etkileyebileceğinden, biyoteknolojik/biyolojik ürün için uygun destekleyici stabilite verileri geliştirilmelidir. Etkin madde ve etkin maddeye ilişkin çalışmaların hızlandırılmış ve stres koşullarında yapılması da önemle önerilmektedir.

Gerçek Zamanlı (uzun vadeli) Stabilite Çalışmaları

Gerçek zamanlı (uzun süreli) stabilite testinde etkin madde veya ilaç ürünü, amaçlanan saklama koşullarında saklanır ve biyolojik özellikleri kabul edilebilir sınırların ötesine geçene kadar izlenir. Uzun süreli stabilite çalışmaları sonucunda raf ömrü, son kullanma tarihi, saklama koşulları ve numune alma/test aralıkları belirlenebilir.

Tablo 1. Ön-onaylı biyolojiklerin uzun vadeli stabilite çalışmalarındaki test sıklığı

Raf ömrü Test aralıkları Zaman noktaları
1 yıl veya daha az

İlk 3 ay aylık;

Bundan sonra her 3 ayda bir

 0, 1, 2, 3, 6, 9 ve 12. ayda
1 yıldan fazla

İlk yıl 3 ayda bir;

İkinci yıl için 6 ayda bir;

Bundan sonra her yıl

 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36. aylarda ve sonrasında yıllık olarak
Hızlandırılmış Stabilite Çalışmaları

Enjekte edilebilir biyofarmasötiklerin önerilen saklama sıcaklığı genellikle 2 ila 8°C arasındadır. Hızlandırılmış stabilite çalışmaları, yüksek sıcaklık gibi hızlandırılmış koşullar altında daha kısa sürede gerçekleştirilir. Stabilite verileri, ürün stabilitesi için destekleyici bilgi olarak kabul edilir ve raf ömrü ve son kullanma tarihinin belirlenmesinde ve ayrıca formülasyon geliştirmede yaygın olarak kullanılır.

Tablo 2. Hızlandırılmış Stabilite Çalışmalarına Örnekler

Stabilite Çalışmaları Hızlandırılmış koşullar Örnekleme noktaları
Hızlandırılmış Stabilite Çalışmaları

yükselmiş sıcaklık

bağıl nem

 0, 1, 2, 3, 6 ayda
Zorunlu Bozunma Çalışmaları

Zorunlu bozunma çalışmalarının amacı, yüksek sıcaklık, nem, ışık, oksidasyon, donma-çözülme veya mekanik stres (sallama, kesme) gibi stres koşulları altında stabilite bilgisi toplamaktır. Aşırı koşullar altında ilaç maddesinin veya ilaç ürününün zorunlu bozunma çalışmaları, biyolojik bozunmaya yol açan temel faktörlerin/parametrelerin tanınmasına yardımcı olabilir. Bu veriler formülasyon ve üretim prosesinin sağlamlık değerlendirmesi için faydalıdır.

Tablo 3. Zorunlu Bozulma Çalışmalarına Örnekler

stres stres koşulları Süre süresi
Sıcaklık Yüksek sıcaklık (örneğin, 25°C, 30°C, 37°C, 40°C) Günler-aylar
Nem Bağıl nem (%0~100) Günler-aylar
ışık Minimum 1.2 milyon lxsaat ve 200 Wsaat/m2 Birkaç gün
Donma-çözülme donma-çözülme (-20°C, -80°C ila 15°C arası) 1~5 döngü
Sallayarak, karıştırarak 50 ~ 500 rpm Saat-gün
Stabilite Çalışmalarını Destekleyen Analitik Yöntemler
Kritik Kalite Nitelikleri (CQA'lar) Analitik metodlar
Toplam protein içeriği UV, BCA, Bradford, Lowry
Görünür parçacıklar Görsel inceleme
Toplama, parçalar Dinamik ışık saçılımı Boyut dışlama kromatografisi (SEC) HPLC/UPLC, Kapiler elektroforez CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), İndirgeyici olmayan SDS-PAGE
Peptit haritalaması ve sıralaması LC-MS/MS
Disülfür bağları LC-MS/MS
PTM (oksidasyon, izomerizasyon, deamidasyon, glikosilasyon) LC-MS/MS
Ücretsiz Fiyat Teklifi Al

İletişime geçin