1994 yılında, kendinden artan mRNA (saRNA) kavramı ilk kez Semliki Orman Virüsü (SFV) uygulamasıyla kullanıldı. Ayrıca Sindbis virüsü ve Venezüel at enensefaliti virüsü gibi diğer iyi araştırılmış alfa virüsleri de saRNA üretiminde kullanılmaktadır. saRNA, artmayan mRNA gibi, 5' kap, 5'-UTR, açık okuma çerçevesi (ORF) bölgesi, 3'-UTR ve 3' poli(A) kuyruğu içerir.
Ancak ssRNAlar, 5'-UTR'nin akış altında bulunan bir replikaz yardımıyla kendilerini kopyalayabildikleri için, artırmaya tabi olmayan mRNAlardan önemli ölçüde farklıdırlar. Alfa virüslerinden dört adet yapısal olmayan protein (nsP1, nsP2, nsP3 ve nsP4) sırlanır. nsP1'in GTase ve N7MTase aktivitesine sahip olması yanı sıra, nsP2'nin RTPase aktivitesini göstermesi ve IVT mRNA'yı Cap 0 oluşturmak için kaplamasıdır. Proteaz ve helikaz olarak da işlev gören nsP2, tüm nsP kompleksinin işlemini de kolaylaştırır. nsP3, birkaç evsahibi hücre proteinleriyle etkileşimde bulunarak antiviral yanıtın baskınlamasında rol oynar. Alfa-virüslerde en korunmuş protein nsP4'tür ve RNA bağımlı RNA polimeraz (RdRp) fonksiyonunu sağlar; bu da orijinal ITV mRNA'sının kopya sayısını artırır.
Bu viral protein, daha 7.000 baz çiftinden oluşan bir kodlama dizisi nedeniyle yüksek miktarda immün jeneratif özelliklere sahiptir, bu da ayni vakalarındaki antijen boyutlarını sınırlar.
SaRNA Uygulaması
virus Patojenlerine Karşı saRNA Vakçaları
Eylül 2023'te, Arcturus Therapeutics ve CSL, EMA'nın ARCT-154 Aşısı için Pazarlama Yetki Başvurusu'nu (MAA) onayladığını açıkladı. ARCT-154, COVID-19 önleme amacıyla geliştirilen bir kendi kendini artıran mRNA (sa-mRNA) aşıdır. Arcturus ve CSL, Avrupa Komisyonu tarafından 2024 yılında bir onay kararı almayı bekliyor. Japonya'nın MHLW, Aralık 2023'te ARCT-154'u onayladı.
ARCT-154 aşısı, Venezüelalı at ensefalitis virüsünü (VEEV) temel alır ve VEEV yapısal proteinlerinin SARS-CoV-2 çekirdek proteinleriyle değiştirildiği bir replikon içerir. İlk nesil mRNA aşı takviyesine kıyasla, ARCT-154 orijinal şife için eşdeğerlik gösterirken, omikron BA.4/5 varyantı için daha üst düzey bir immün yanıt sağlar.
Diğer birkaç saRNA tabanlı aşı klinik veya ön-klinik denemelerde bulunuyor. Bu aşılar, SARS-CoV-2, grip virüsü, kuduz virüsü, Zika virüsü, Ebola virüsü, VEEV, HIV-1 ve bakteriyel enfeksiyonlara veya parazit infestasyonlarına neden olan belirli mikroplar gibi patojenlere hedeflenmektedir. Ayrıca kanser de hedef alan bu aşılar bulunmaktadır.
Yaohai'nin Uzun-Kodlu RNA için Bio-Farma Tek Adımlı CRDMO Çözümü
TR
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
