465 amino asit tortulu bir E3 ubikuitin ligaz olan parkin, insandaki PARK2 geni tarafından kodlanan bir proteindir. Parkin, bir molekülün ubikuitin'e (Ub) kovalent olarak bağlandığı ve bozunma için proteazom veya lizozomun hedeflendiği süreç olan ubikuitinasyonda önemli roller üstlenir. Parkin'in iki RING yapısal alanı ve bir RING (IBR) arası bölgesi vardır. RING1, E2 Ub bağlama enziminin bağlanma bölgesini oluştururken RING2, Ub'yi E431'den ayıran ve onu bir tioester bağı yoluyla geçici olarak E2'e bağlayan katalitik sistein kalıntısına (Cys3) sahiptir.
Parkin ayrıca mitokondriye bağımlı ve bağımsız apoptozu da inhibe ederek hücrenin hayatta kalmasını artırır. Parkin genindeki mutasyonların, otozomal resesif juvenil Parkinson hastalığı (AR-JP) olarak adlandırılan Parkinson hastalığının ailesel bir formuna katkıda bulunduğu da bilinmektedir. Ayrıca Parkin'in mitoz (mitokondri otofajisi) için de gerekli olduğu rapor edilmiştir.
Parkinson Hastalığında (PD) Parkin
PARK2, Parkin proteinindeki mutasyonların bir tür otozomal resesif gençlik Parkinson hastalığına neden olabileceği bir Parkin genidir. Bu genetik mutasyon formunun, erken başlangıçlı Parkinson hastalığının en yaygın genetik nedenlerinden biri olduğu düşünülmektedir. İnsanlarda, Parkinson hastalığının (PD) kalıtsal formlarının %50'si ve Parkinson hastalığının (PD) sporadik gençlik başlangıçlı formlarının %15'i, parkin PARK2 genindeki fonksiyon kaybı mutasyonlarıyla ilişkilidir.
Rekombinant parkinin Parkinson hastalığına bağlı semptomları inhibe ettiği rapor edilmiştir; Cellivery, rekombinant hücre geçirgen bir Parkin proteini (ICP-Parkin) geliştirmiştir. Bazı klinik öncesi çalışmalara göre ICP-Parkin, parkini hasarlı dopaminerjik hücrelere entegre ediyor. Parkin proteini (ICP-Parkin) bunu yaparak hastalığın ilerleme sürecini değiştirebilir ve motor semptomları etkileyebilir.
Yaohai Bio-Pharma, Parkin için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
Parkin Boru Hatları
Genel isim
|
Marka adı/
Alternatif isim
|
Endikasyonları
|
Üretici firma
|
Son Aşama
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı
|
Cellivery, Ildong
|
klinik öncesi
|
PRKN gen terapisi
|
AAV vektör tedavisi
|
Parkinson hastalığı
|
Geçiş Biyo
|
klinik öncesi
|