İlk tirozin kinaz reseptörü, epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR veya HER1), hücre büyümesi ve insan tümörleri ile ilişkilendirildi. EGFR'yi hedef alan birçok küçük molekül ve IgG antikoru, tümör büyümesinin ve apoptozun inhibisyonu için onaylanmıştır.
Tek alanlı Antikor (SdAb) veya kısaca nanobody olarak bilinen ağır zincirli değişken (VHH), geleneksel antikorlarla karşılaştırıldığında düşük molekül ağırlığı, yüksek çözünürlük, yüksek stabilite ve yüksek afinite dahil olmak üzere birçok benzersiz özelliğe sahiptir. Bugüne kadar, EGFR hücre dışı alanını hedef alan, αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10 dahil olmak üzere çeşitli nanobodyler geliştirilmiştir.
İki değerlikli bir anti-EGFR nanobody olan αEGFR-aEGFR-Alb, albümine bağlanabilir ve stabiliteyi, tümör alımını ve biyodağılımı iyileştirebilir. Afinite değerlendirmesinin sonuçları, tümör hücresi büyümesinin inhibisyonu ve fosforilasyon yollarının sonuçları, nanobody düzeneğinin iki değerlikli nanobody tasarımında önemli bir rol oynadığını gösterdi. Ancak 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ve D10 gibi etiketli tek değerli nanoyapılar şu anda klinik öncesi çalışmalardadır ve görüntüleme araçları olarak geliştirilmektedir.
VHH'nin radyofarmasötik kullanımındaki ana zorluklardan biri böbreklerde yüksek oranda tutulmasıdır. Peptid bazlı radyofarmasötiklerin böbreklerden yeniden emilmesi, izleyicinin fizikokimyasal özelliklerinin mühendisliği (yani glikosilasyon veya PEGilasyon), parçanın negatif yüklerinin arttırılması, nanobody ve radyonüklid taşıyıcı arasına fırça kenarlı enzimle parçalanabilen bir bağlayıcının eklenmesi dahil olmak üzere çeşitli stratejilerle azaltılabilir. ajanın yanı sıra katyonik amino asitlerin (yani lizin, arginin) ve/veya jelatin bazlı plazma genişleticilerin (yani gelofusin) enjeksiyonu.
Yaohai Bio-Pharma, VHH/ sdAb için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
Anti-EGFR VHH Geliştirme Aşamasında
|
Anti-EGFR VHH
|
İfade Sistemi
|
Radyo etiketi
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E.coli) TG1
|
99 mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, mantar
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Karıştırmak
|
99 mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Karıştır, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
TB-QD
|
|
ÖrnB4
|
E. coli,
|
TB-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99 mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99 mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Bekleyen Güncelleme
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referans:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR ve anti-EGFR nanoyapıları: inceleme ve güncelleme. J İlaç Hedefi. 2021 Nis;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
