Hirudo şifalı bitkilerden türetilen Hirudin, ~64 kDa moleküler ağırlığa sahip, 66-7 amino asitten oluşan bir polipeptittir. Hirudin güçlü bir doğal trombin inhibitörüdür, ancak gelişimi ve uygulaması doğal hirudinin kıtlığı nedeniyle sınırlıdır.
Biyoteknolojideki ilerlemeler bakteri ve mayalardan rekombinant hirudin üretmeyi mümkün kılmıştır. Rekombinant hirudin, doğal hirudin ile benzer bir kimyasal yapıya ve farmakolojik aktiviteye sahiptir.
Lepirudin ve desirudin gibi bazı rekombinant hirudin türevleri, trombotik bozuklukların tedavisinde terapötik olarak kullanılmıştır. Ayrıca, hirudin'e olan yüksek talep nedeniyle rekombinant hirudin RGD, bromofenilalanin ile modifiye edilmiş hirudin, neorudin ve Annexin V-hirudin 3-ABD gibi bazı yeni türevler de klinik deneylerde incelenmektedir.
Terapötik Kullanım için Hirudin
lepirudin
Lepirudin (Refludan), 65 amino asit içeren genetik olarak rekombinant bir hirudindir. Lepirudin maya hücrelerinde eksprese edilir. İki amino asit kalıntısı dışında [peptidin N-terminal ucunda lösinin (Leu) izolösin (Ile) ile ikamesi ve tirozinin (Tyr) 63. pozisyonundaki bir sülfat grubunun silinmesi] lepirudin benzerdir doğal hirudin'e.
Lepirudin, Sanofi tarafından geliştirilmiş ve antikoagülasyon için onaylanmıştır.
arzu
Desyldin (Iprivasc), 65 amino asit kalıntısından oluşan ve üç disülfit bağı oluşturan rekombinant tek bir polipeptit zinciridir. Desyldin'de Tyr-63'te bir sülfat grubunun bulunmaması, onu doğal hirudin'den farklı kılar. Desildinin yapısı lepildininkine benzer, tek fark amino terminalindeki ilk iki amino asittir. Lepilidin bu bölgede Lue1-Thr2'den oluşurken desildin, Val1-Val2'den oluşur.
Desildin mayada ifade edilir (Saccharomyces cerevisiae) rekombinant DNA teknolojisini kullanarak.
Rekombinant RGD-hirudin
Rekombinant RGD-hirudin, Arg-Gly-Asp tripeptidi (RGD) ve hirudin varyantının (2-Lys47) bir füzyon proteinidir. Yeni bir iki fonksiyonlu hirudin molekülüdür ve yüksek seviyelerde ifade edilebilir. Pichia pastorisi.
Boronofenilalanin ile modifiye edilmiş Hirudin
Yeni bir hirudin türevi, boronofenilalanin ile modifiye edilmiş hirudin, boronofenilalanin boronik-amino asit kodon uzatma yöntemi kullanılarak pozisyon 63 bölgesi modifikasyonu ile üretilir. Böyle bir modifikasyondan sonra rekombinant hirudinin antitrombin aktivitesi önemli ölçüde artar.
Neorudin
Yeni bir antikoagülan füzyon proteini olarak Neorudin, pıhtılaşma bölgelerini hedef alan hirudin 2-Lys47 (HV2) varyantını serbest bırakacak bir ön ilaç olarak geliştirildi.
Anneksin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Başka bir füzyon proteini olan anneksin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), dolaşım sırasında serum albümini ile bağlanabilir, bu da hirudinin yarı ömrünü ve hedef dağıtımını iyileştirir.
Yaohai Bio-Pharma, Rekombinant Hirudin için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
Onaylı Rekombinant Hirudin
|
Genel isim
|
Marka Adı/Alternatif Ad
|
İfade Sistemi
|
Endikasyonları
|
Üretici firma
|
Son aşama
|
|
Desirudin, Rekombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Maya (Saccharomyces cerevisiae)
|
Derin damar trombozu
|
Canyon İlaç AG
|
onay
|
|
Lepirudin Rekombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin varyant-1, Refludan
|
Maya (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparinle ilişkili trombositopeni; tromboembolik komplikasyonlar (TEC'ler)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Onay, Geri Çekildi (AB)
|
|
Hirudin biyobenzeri
|
Trombex
|
Bekleyen Güncelleme
|
Derin damar trombozu
|
Rhein-Minapharm
|
onay
|
|
Rekombinant Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Maya
|
Derin damar trombozu
|
Pekin SH Biyo-Teknoloji
|
I. Aşama
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
