IgG proteazın Tedavisi
IgG Proteazın Ön-Nakil Tedavisi Olarak Kullanımı
Imlifidase (Idefrix), Streptococcus pyogenes'ten türetilen, IdeS olarak da bilinen bir rekombinant immunoglobulin G (IgG)-bozucu enzimdir. Imlifidase (IdeS)'nin aktif maddesi üretimi için kullanılır Escherichia coli (E. coli) hücreleri rekombinant DNA teknolojisi ile kullanılarak elde edilir. IdeS, IgG'yi F(ab')2 ve Fc parçacığı halinde böler, böylece antijen- baglı hücreler tarafından ortadan kaldırılma (ADCC) ve tamamlayıcıya bağlı ortadan kaldırılma (CDC) gibi Fc- bağımlı etken fonksiyonlarını ortadan kaldırır. Imlifidase, Hansa Biopharma AB tarafından geliştirilmiştir. EMA, Imlifidase'i böbrek nakli alıcıları için pozitif çapraz eşleşme durumunda bir tedavi stratejisi olarak immünoglobulin inhibitoryolarak onaylamıştır.
AAV Immunitesini Aşılamak İçin IgG Proteaz
Adeno-bağlı virüs (AAV), hedef gen teslimi için vaat veren bir platformdur. Daha önce, bile küçük miktarda AAV'a karşı nötralizasyon antikoru (NAb) bile yüksek titre AAV vektörlerinin transduksiyonunu tamamen ortadan kaldırabileceğinin gösterildiği görülmüştür. Ayrıca, NAb, AAV'a maruz kalan bireylerin önemli bir kısmında zaten mevcuttur. Bu nedenle, immunojenlik AAV medyolu gen terapisi uygulamalarını ciddi şekilde sınırlamaktadır.
Bu nedenle, gen terapisi IgG proteazları üzerine yıllardır odaklanmıştır. Örneğin, IdeZ, türünde bir IgG'dur ve kaynaklanmaktadır Streptococcus equi zooepidemicus alt türü. Nab'lara sahip pasif olarak immünleştirilmiş hayvanlarda, önleyici kullanımı, antikor nötralizasyonunu önlemeye ve AAV transduksiyonunu kurtarmaya yarayabilir. Başka bir IgG proteazı olan Streptococcus pyogenes , IdeS, önceden mevcut NAbs ile maymunlarda etkili transduksiyonu sağlar ve hatta AAV yeniden uygulamasına izin verir.
2020'de, Hanza, Sarepta'ya imlifidase'ı DMD ve LGMD'nin AAV vektör tabanlı gen tedavisi öncesi değerlendirme amacıyla kullanma konusunda özel bir lisans verdi. Sarepta, Duchenne kas distrofisi (DMD) ve ekstremite-kas distrofisi (LGMD) olan hastalarda mevcut AAV antibodi durumunu aşmak için imlifidase ön tedavisinin olup olmadığını değerlendirecekler.
IgG Proteaz olarak Reagent
IdeS, IgG'yi makaraj bölgesinde tanıyarak ve orada keserek F(ab')2 veya Fab parçaları ve Fc parçası üreten spesifik bir IgG bozucu enzimdir. IdeS veya IgG proteazı, monoklonal antikor (mAb) alt birim analizinde yaygın olarak kullanılır.
Yaohai Bio-Pharma, IgG proteazı için Tüketici Hizmeti Çözümü Sunuyor
IgG proteazı Pipeline
Genlik Adı
|
Marka Adı / Alternatif ad
|
İfade Sistemi
|
Belirtileri
|
Üretici
|
R&D Aşaması
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Nakil Reddi
|
Hansa Biopharma AB
|
Onay
|
KJ103
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Böbrek nakli reddi
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Faz I
|
JZB-34
|
AAFP
|
Güncelleme bekliyor
|
Alerjik asma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Faz I
|
Kaynak:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: İlk Onay. Drugs. 2020 Kasım;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. AAV bağışıklığına karşı mücadele için esnek bir araç kutusu. Front Immunol. 2022 Eylül 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.