IgG proteazın Terapötik Kullanımı
Nakil Öncesi Tedavi Olarak IgG Proteaz
İmlifidaz (Idefrix), IdeS olarak da bilinen Streptococcus pyogenes'ten türetilen rekombinant immünoglobulin G (IgG) parçalayıcı bir enzimdir. İmlifidazın (IdeS) aktif maddesi, Escherichia coli (E.coli) Rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak hücreler. IdeS, F(ab')2 ve Fc fragmanını oluşturmak için IgG'yi böler, böylece antikora bağımlı hücre aracılı sitotoksisite (ADCC) ve komplemana bağımlı sitotoksisite (CDC) gibi Fc'ye bağımlı efektör fonksiyonları ortadan kaldırır. İmlifidase, Hansa Biopharma AB tarafından geliştirilmiştir. EMA, Imlifidase'ı pozitif çapraz eşleşmeli böbrek nakli alıcılarına yönelik bir tedavi stratejisi olarak bir immünoglobulin inhibitörü olarak onayladı.
AAV Bağışıklığının Üstesinden Gelmek için IgG Proteaz
Adeno ile ilişkili virüs (AAV), hedef gen aktarımı için umut verici bir platformdur. AAV'ye karşı az miktarda nötralize edici antikorların (NAb'ler) bile yüksek titreli AAV vektörlerinin transdüksiyonunu tamamen ortadan kaldırabildiği daha önce gösterilmiştir. Ayrıca NAb, AAV'ye maruz kalan bireylerin önemli bir kısmında zaten mevcuttur. Bu nedenle immünojenisite, AAV aracılı gen terapisinin potansiyel uygulamasını ciddi şekilde sınırlandırır.
Bu nedenle gen terapisi uzun yıllardan beri IgG proteazların odak noktası olmuştur. Örneğin IdeZ, türetilmiş bir IgG türüdür. Streptococcus eki alt tür zooepidemicus. AAV'ye karşı Nabs varlığında pasif olarak bağışıklanmış hayvanlar için bunun profilaktik olarak uygulanması, AAV transdüksiyonunun kurtarılmasının yanı sıra antikor nötralizasyonunu da önleyebilir. Başka bir IgG proteazı Streptokok pyogenesIdeS olarak bilinen IdeS, aynı zamanda önceden var olan NAb'lerle insan olmayan primatlarda etkili transdüksiyona ve hatta AAV'nin yeniden uygulanmasına olanak tanır.
2020 yılında Hanza, Sarepta'nın AAV vektörüne dayalı gen terapisi tedavisini mümkün kılmak amacıyla imlifidazın ön uygulama olarak değerlendirilmesi için Sarepta'ya özel bir lisans verdi. İmlifidaz ön tedavisinin, önceden AAV'ye karşı antikorları bulunan Duchenne kas distrofisi (DMD) ve uzuv-kuşak kas distrofisi (LGMD) olan hastalarda AAV bağışıklığının üstesinden gelip gelemeyeceğini değerlendirecekler.
Reaktif olarak IgG Proteaz
IdeS, IgG'yi menteşe bölgesinde tanıyabilen ve parçalayabilen, F(ab')2 veya Fab fragmanları ve Fc fragmanını üretebilen spesifik bir IgG parçalayıcı enzimdir. IdeS veya IgG proteaz, monoklonal antikor (mAb) alt birim analizinde yaygın olarak kullanılır.
Yaohai Bio-Pharma, IgG proteaz için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
IgG proteaz Boru Hattı
|
Genel isim
|
Marka Adı/ Alternatif Ad
|
İfade Sistemi
|
Endikasyonları
|
Üretici firma
|
Ar-Ge Aşaması
|
|
İdefirix
|
imlifidaz
|
E. coli
|
Nakil Reddi
|
Hansa Biopharma AB
|
onay
|
|
KJ103
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Böbrek nakli reddi
|
Şanghay Bao İlaç
|
I. Aşama
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Bekleyen Güncelleme
|
Alerjik astım
|
Şangay Kexin Biyoteknoloji
|
I. Aşama
|
Referans:
[1] Es-Salama ZT. İmlifidaz: İlk Onay. İlaçlar. 2020 Kasım;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. AAV bağışıklığının üstesinden gelmek için çok yönlü bir araç seti. Ön İmmunol. 2022 Eylül 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
