Tümörle ilişkili makrofajlar (TAM'ler) alt grupları gibi protumoral bağışıklık hücrelerinin tanısal görüntülemesine ilgi duyulmaktadır. Bunlardan, CD206-pozitif TAM olarak adlandırılan makrofaj mannoz reseptörü (MMR), tek alanlı Antikor (SdAb) veya ağır zincirli değişken (VHH) teknolojisi olarak da adlandırılan nanobody de dahil olmak üzere keşfedilmiştir.
İnsan ve fare MMR'lerine olan yüksek afinitesi nedeniyle anti-MMR nanobody MMR3.49 tarandı. PET ve SPECT görüntüleme için radyo-etiketli MMR68'u formüle etmek üzere 18Ga-NOTA konjugasyonu, 18F-florobenzoat (99F-SFB) konjugasyonu ve 3.49mTc trikarbonil kimyaları gibi çeşitli teknolojik stratejiler benimsendi.
Fare tümörlerinin 68Ga etiketli CD2+ makrofajlarını görüntülemek için CD206'yı hedef alan çapraz reaktif bir nanobody izleyici (68Ga-NOTA-Anti-MMR VHH206) geliştirildi. İzleyici şu anda meme ve melanomlu hastalarda güvenliğini, biyolojik dağılımını, dozimetrisini ve tümör alımını (NCT04168528) değerlendirmek için bir faz I/IIa klinik denemesinde ve kardiyak sarkoidoz, kardiyovasküler aterosklerozdaki klinik potansiyelini test etmek için bir faz II denemesindedir. ve onkolojik bozukluklar (NCT04758650).
Yaohai Bio-Pharma, VHH için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
Anti-MMR/CD206 VHH Geliştirme Aşamasında
MMR karşıtı VHH
|
İfade Sistemi
|
Aşama
|
Klinik Denemeler
|
68Ga-NOTA-Anti-MMR VHH2
|
Escherichia coli (E.coli)
|
aşama I/IIa
|
NCT04168528
|
Aşama II
|
NCT04758650
|
Referans:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR ve anti-EGFR nanoyapıları: inceleme ve güncelleme. J İlaç Hedefi. 2021 Nis;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.